Успехи современной биологии

В этой части статьи рассматривается становление теории эволюционной роли наследуемых опухолей в книге “Evolution by Tumor Neofunctionalization”. В 2014 г. вышла в свет наша монография “Evolution by Tumor Neofunctionalization”. В монографии обобщены результаты более чем тридцатилетней работы. Она состоит из двенадцати глав и содержит более тысячи ссылок — на порядок больше, чем содержали предыдущие теоретические статьи. Появились новые разделы, которых не было в предыдущих теоретических статьях. Структура книги в основном соответствует современной структуре теории carcino-evo-devo. Таким образом, в монографии концепция возможной эволюционной роли опухолей приобретает структуру теории. Книга издана также на русском и китайском языках.

В функционировании живых систем ключевую роль играют межмолекулярные контакты, осуществляемые в том числе через белок-белковые взаимодействия. Одним из основных методов их изучения является аффинная очистка, сопряженная с масс-спектрометрией (AP-MS). Этот подход невозможен без совершенствования эпитопных меток, представляющих собой короткие генетические модификации белков, за которые впоследствии удается “выловить” целевые молекулы. Обзор направлен на сравнение самых популярных эпитопных меток, а также на обсуждение традиционных и инновационных исследований, в которых они применяются. Основная задача данной работы — оценить, насколько близко научное сообщество к созданию “оптимальной” метки, удовлетворяющей потребностям большинства исследователей, применяющих теги для решения широкого спектра молекулярно-биологических задач.

Исследование структурных изменений ткани легкого при формировании отека органа вследствие ингаляции липотропного яда — дихлорангидрида угольной кислоты — показало особенности формирования острого респираторного дистресс-синдрома. Точкой приложения яда выступают дистальные бронхиолы, эпителий которых подвержен дистрофическим и некротическим изменениям с последующей бокаловидной метаплазией. Всосавшийся яд вызывает выраженные изменения микроциркуляции крови, стероидрезистентную NO-опосредованную эндотелиальную дисфункцию с депонированием крови в расширенных капиллярах, с агрегацией и с лизисом эритроцитов. Изменения сосудистого русла в межальвеолярных перегородках предшествуют формированию острой воспалительной реакции с накоплением альвеолярного выпота и дистрофических изменений эпителия альвеол с десквамацией клеток. Среди клеток альвеолярной выстилки наиболее уязвимы альвеолоциты II типа. Плазматическое пропитывание соединительной ткани интерстиция межальвеолярных перегородок сопровождается их инфильтрацией полиморфноядерными лейкоцитами и активацией макрофагов. Десквамация клеток эпителия дистальных бронхиол приводит к обтурации их просветов и посредством вентильного механизма способствует перерастяжению альвеол с формированием эмфиземы и редукции капиллярного кровообращения в альвеолярных перегородках. Прослеженные изменения определили направления совершенствования терапии отравлений удушающими ядами.

Проведено исследование изменения показателей свертывания крови в условиях in vitro при разном времени инкубации (5 мин и 30 мин) хитозана (ХТЗ) с нормальной и с гипокоагуляционной плазмой крыс. Добавление ХТЗ к плазме нормальных животных приводит к повышению ее прокоагулянтной активности независимо от длительности инкубации. Однако увеличение времени до 30 мин способствует более значительному снижению фибриндеполимеризационной активности крови. Инкубация ХТЗ с гипокоагуляционной плазмой, полученной после введения животным ацетилсалициловой кислоты (однократно, перорально в дозе 2 мг/кг), в течение как 5 мин, так и 30 мин приводит к активации свертываемости крови. В этих условиях удлинение времени инкубации вызывает более выраженные эффекты этого препарата: значительное повышение концентрации фибриногена, АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов, степени полимеризации фибрина и снижение неферментативного фибринолиза. При этом большинство исследуемых показателей гемостаза приближаются к значениям, соответствующим нормальному уровню. Полученные в настоящей работе результаты свидетельствуют о высокой эффективности ХТЗ в качестве средства, восстанавливающего нормальную свертываемость крови и блокирующего явления кровоточивости при гипокоагуляционных состояниях.

Проведен анализ ноотропных эффектов димерного дипептидного миметика фактора роста нервов — соединения ГК-2 — в когнитивном тесте у мышей двух линий, селектированных на большой и малый относительный вес мозга. Влияние введения ГК-2 на решение когнитивного теста не одинаково у мышей разных генотипов, но малый размер групп не позволяет выявить значимые отличия от контроля, лишь дает возможность констатировать наличие ряда тенденций. В тесте на неофагофобию введение дипептида вызвало у всех мышей более активную реакцию на новую пищу. Показаны также возрастные различия в решении данного теста как в контроле, так и после дипептида. Продемонстрированные генотип-зависимые изменения поведения мышей после введения ГК-2 — результат, важный для более полной характеристики его фармакологических эффектов как потенциального лекарственного препарата.