Immunobiological in immunobiological indicators in oral cavity at stages of dental rehabilitation of patients with oncology disease

Full Text

Введение. Динамика заболеваемости населения России злокачественными новообразованиями полости рта с 2000 по 2010 г. составляет 16,39%, среднегодовой прирост - 1,53%. Пик смертности приходится на возрастную группу 45-79 лет [1]. После оперативных вмешательств по поводу онкологических заболеваний челюстно-лицевой области в полости рта возникают дефекты, имеющие сложную пространственную конфигурацию и требующие замещения. Обширная площадь дефекта, уменьшение уровня кости, дефицит слизистой оболочки, наличие в области регенерата гипертрофированного слоя ткани являются неблагоприятными условиями для последующего качественного ортопедического лечения [2, 3]. Этапное ортопедическое лечение больных с приобретенными дефектами челюстнолицевой области направлено на максимальное восстановление функций зубочелюстного аппарата и устранение косметических нарушений. Изготовление акрилового замещающего или формирующего протеза - наиболее доступный метод выбора при данной патологии [4-6]. Протезы, изготовленные традиционно принятым способом, имеют шовное соединение [7, 8], что снижает прочностные свойства конструкции, не обеспечивает точного соответствия протезному ложу, вызывая травматическую перегрузку в пародонте опорных зубов и их последующую патологическую подвижность. Иммунобиологический статус полости рта как высокочувствительная система реагирует качественными и количественными сдвигами на внешние воздействия, изменения состояния ряда органов и систем организма, общей и местной иммунореактивности [9, 10]. Отсутствие биологической совместимости с тканями организма базисных пластмасс способствует формированию налета в процессе эксплуатации и дальнейшему неравномерному распределению жевательного давления на протезное ложе, что приводит к значительному снижению гигиенических характеристик протеза. В условиях ослабления защитных свойств организма у онкологических пациентов размножается преимущественно грибковая флора. Избирательное накопление на ортопедической конструкции Candida albicans приводит к осложнениям воспалительного характера на слизистой оболочке протезного поля. Скопление гнилостной микрофлоры в полости рта вызывает процессы гниения и брожения. Матриксные металлопротеиназы (матриксины, MMPs) в физиологических условиях секретируются из клеток в очень незначительных количествах. MMPs играют важную роль в физиологических и патологических процессах, включая эмбриогенез, тканевое ремоделирование, заживление ран, воспаление, артрит и рак. Последние данные показывают, что протеиназы также вовлечены в ранние стадии развития злокачественного новообразования, такие как рост первичных опухолей и метастазирование [11]. Матриксные металлопротеиназы также считаются основными молекулами, способствующими метастазированию раковых клеток [12]. Прогрессирование опухоли зависит от способности опухолевых клеток к деградации внеклеточного матрикса. Метастазирование опухоли регулируют многие типы ММР, что при метастазировании играет более важную роль, чем TIMP при одинаковых условиях [13]. Для улучшения лечения больных с новообразованиями челюстно-лицевой области необходима не только ранняя диагностика, но и правильная оценка эффекта от проведенного лечения, в том числе и на этапе ортопедической реабилитации. При решении данной клинической задачи нами был разработан метод изготовления акрилового протеза без шовного соединения при помощи расширительного кольца [14], позволяющего изготовить протез большего размера без соединительного шва на поверхности, прилегающей к протезному ложу. Цель исследования - сравнить особенности иммунобиологических показателей слизистой оболочки полости рта у онкологических пациентов на этапе стоматологической реабилитации. Материал и методы В группу исследования вошли 36 пациентов с клинически диагностированным новообразованием челюстно-лицевой области после комбинированного и/или реконструктивновосстановительного лечения. Новообразование другой локализации или отдаленное метастазирование исключались. Все больные проходили стандартное клинико-инструментальное обследование полости рта. Перед ортопедическим лечением, а также во время регулярных осмотров пациенты обучались правилам гигиены полости рта и ухода за акриловыми протезами. Больные разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 19 пациентов, которым изготовлен акриловый протез стандартным способом (медиана возраста 57,3 года), во 2-ю группу -17 пациентом, которым изготовлен протез без шовного соединения (медиана возраста 54,7 года). Обследование включало осмотр органов и тканей полости рта, оценку качества протезных конструкций, выявление морфологических изменений слизистой оболочки протезного поля, изменение уровня биомаркеров ротовой жидкости, а также сравнение с референтными величинами. Кроме того, in vitro исследовали штаммы аэробных микроорганизмов, которые можно отнести к разным группам по степени развития стоматологических заболеваний: кариесогенные Staphyllococcus Aureus, Actinomyces Naeslundii - грам- положительные микроаэрофильные кислотопродуцирущие кокки и палочки с высоким индексом адгезии к эмали зуба и конструкционным материалам и дрожжеподобные грибы Candida albicans, имеющие сродство к акриловым конструкционным материалам протезов и способные вызывать воспаление пародонта и слизистой оболочки полости рта. Для микробиологического исследования проводили забор бактериального налета с поверхности протеза до приема пищи или после него, но не ранее чем через 4 ч. Главным условием было нахождение протеза во рту пациента в течение 4 ч. Смыв брали с части протеза, прилегающей к протезному полю, в непосредственной близости от шовного соединения. Исследование роста грибов выполняли стандартным методом на среде Сабуро. Для определения уровня биомаркеров ротовой жидкости проводили забор слюны до или после приема пищи (но не ранее чем через 2 ч) с последующим центрифугированием в течение 15 мин при 3000 об/мин с охлаждением. Ротовую жидкость готовили стандартным способом. Исследование биомаркеров ММГ-8, ММГ-9, ТИМГ-1, ТИМГ-2 было выполнено методом иммуноферментного анализа (ИФА) на плашке (ELISA) с использованием наборов Human Total MMP-8, Human MMP-9, Human TIMP-1, Human TIMP-2 (R&D Systems, Великобритания). Результаты и обсуждение Пациенты обеих групп не предъявляли жалоб на дискомфорт при непрерывном пользовании протезом. Все они владели техниками чистки естественных и искусственных зубов, а также очистки протезного поля. При оценке по общесоматической шкале ECOG WHO на этапе ортопедической реабилитации индекс 2. Со слов пациентов, курильщики составляли 90%, злоупотребление алкоголем или наркотическими средствами никто не подтвердил. Профессиональные вредности в анамнезе не выявлены. При осмотре полости рта 63% больных имели над- и поддесневые зубные отложения, 42% - легкую постише- мическую гиперемию на слизистой оболочке твердого нёба. Налет на базисе протеза присутствовал у пациентов 1-й группы (16%), у пациентов 2-й группы визуально не определялся. В 1-й группе обнаружен количественный состав микроорганизмов: Staphylococcus aureus - 102-104, Actinomyces naeslundii - 103-104, Candida albicans - 106-108; во 2- й группе - Staphylococcus aureus - 102-103, Actinomyces naeslundii - 102-103, Candida albicans - 105-106. Значимыми для определения функциональной ценности акрилового протеза являются дрожжеподобные грибы, обладающие сродством и адгезией к акриловым поверхностям. Более высокое содержание их обнаружено на поверхности протезов, изготовленных стандартным методом. При иммуноферментном анализе ротовой жидкости выявлено, что уровень биомаркеров более низкий у пациентов, используюшцх акриловый протез без шовного соединения (ММp-8 - 362,5±90,5 нг/мл; ММP-9 - 166,6±40,2 нг/мл; ТИМP-1 - 86,3±21,6 нг/мл; ТИМP-2 - 25,23±6,3 нг/ мл) по сравнению с пациентами, использующими акриловые протезы, изготовленные стандартным методом (ММP-8 - 497,8±120,3; ММP-9 - 324,2±81,2; ТИМP-1 - 128,7±32,1; ТИМP-2 - 43,5±9,8 нг/мл). Заключение При прочих равных условиях обтурирующие протезы, изготовленные с применением расширительного кольца, способствуют меньшей адгезии и колонизации патогенной микрофлоры на обтурирующей части базиса протеза. Это способствует поддержанию иммунобиологических показателей полости рта, обеспечивает беспрепятственное использование протеза у онкологических больных, уменьшает степень повторной травматизации и возникновение рецидива новообразования.

About the authors

Ekaterina Vladimirovna Kochurova

I.M. Sechenov First Moscow state medical university of the Ministry of Healthcare

Email: evkochurova@mail.ru
119991, Moscow, Russian Federation

S. V Kozlov

I.M. Sechenov First Moscow state medical university of the Ministry of Healthcare

119991, Moscow, Russian Federation

V. N Nikolenko

I.M. Sechenov First Moscow state medical university of the Ministry of Healthcare

119991, Moscow, Russian Federation

O. S Guyter

I.M. Sechenov First Moscow state medical university of the Ministry of Healthcare

119991, Moscow, Russian Federation

References

Supplementary files