Стоматологические проявления противоопухолевой терапии: обзор литературы

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Терапия онкологических заболеваний сопровождается широким спектром системных проявлений, в том числе стоматологических, а именно включает: ксеростомию, мукозит, мышечный тризм, остеорадионекроз, кариес, оппортунистические инфекции, дисфагию, гипогевзию, дисгевзию и гипосаливацию. Стоматолог является наиболее квалифицированным специалистом в области диагностики и лечения заболеваний полости рта, а также проведения профилактических мероприятий по контролю за её состоянием у онкологических больных, проходящих лучевую терапию или химиотерапию. В связи с этим целью данной работы был анализ отечественной и зарубежной литературы, посвящённой основным стоматологическим последствиям, которые могут возникнуть в результате терапии онкологических заболеваний. При этом стоит отметить важность стоматологической помощи для улучшения качества жизни таких пациентов, а также предоставить практические рекомендации по устранению данных последствий. Поиск источников проводился в электронных базах данных PubMed, eLIBRARY.RU и Google Scholar. В результате в настоящей обзор было включено 55 первоисточников.

Поражение полости рта во время противоопухолевой терапии, которое включает в себя такие состояния, как мукозит, инфекции, гипосаливация, изменение вкуса и боль, может быть значительным. Данные проявления потенциально способны нарушить многие аспекты функционирования полости рта и ротоглотки, вызывая сухость во рту, трудности с жеванием и глотанием, что сказывается на питании. Более того, они могут негативно влиять на речевую функцию, способность поддерживать гигиену полости рта, протезирование зубов и внешний вид человека, что может сказаться на здоровье, социальном и эмоциональном благополучии. Данные побочные эффекты также могут повлиять на приверженность пациента запланированной противоопухолевой терапии, потенциально действуя на результат лечения, общее состояние здоровья и стоимость. При обследовании онкологических пациентов стоматолог должен учитывать терапию, назначенную больному, также важно обращать внимание на возможные отдалённые эффекты, подобные тем, которые могут возникнуть у пациентов, получавших бисфосфонаты. Таким образом, онкологический пациент не перестанет получать надлежащую медицинскую помощь, а любая новая проблема будет диагностирована на ранней стадии.

Полный текст

Введение

В 2022 году в России было выявлено 624 835 новых случаев злокачественных новообразований (ЗНО; из них 283 179 у мужчин и 341 656 у женщин), что на 7,6% выше, чем в 2021 году (580 415 человек) [1].

Терапия онкологических заболеваний сопровождается широким спектром системных проявлений, в том числе стоматологических, а именно ксеростомией, мукозитом, мышечным тризмом, остеорадионекрозом, кариесом, оппортунистическими инфекциями, дисфагией, гипогевзией, дисгевзией и гипосаливацией [2–4].

Стоматолог является наиболее квалифицированным специалистом в области диагностики и лечения заболеваний полости рта, а также проведения профилактических мероприятий по контролю за её состоянием у онкологических больных, проходящих лучевую терапию или химиотерапию. Именно поэтому интеграция стоматологов в процесс оказания помощи онкологическим больным на всех стадиях заболевания чрезвычайно важна [5].

Цель обзора — проанализировать отечественную и зарубежную литературу, посвящённую основным стоматологическим последствиям, которые могут возникнуть в результате терапии, назначенной для лечения онкологических заболеваний. Также необходимо подчеркнуть важность стоматологической помощи для улучшения качества жизни таких пациентов и, как результат, предоставить практические рекомендации по устранению данных последствий.

Материалы и методы

Поиск первоисточников проводился в электронных базах данных PubMed, eLIBRARY.RU и Google Scholar. Поисковые запросы включали следующие ключевые слова и словосочетания на русском и английском языках: «лучевая терапия», «химиотерапия», «онкология», «стоматология», «ксеростомия», «мукозит», «мышечный тризм», «остеорадионекроз», «кариес», «оппортунистические инфекции», «дисфагия», «гипогевзия», «дисгевзия», «гипосаливация»; "radiation therapy", "chemotherapy", "oncology", "dentistry", "xerostomia", "mucositis", "muscle trism", "osteoradionecrosis", "caries", "opportunistic infections", "dysphagia", "hypogeusia", "dysgeusia", "hyposalivation". Временной интервал поиска: с момента основания соответствующей базы данных по март 2024 года. После проведения идентификации, до этапа скрининга, исключали дубликаты. На этапе скрининга авторами были проанализированы названия и аннотации обнаруженных статей на соответствие теме настоящего обзора, а также на наличие полнотекстового варианта. Авторами были исключены на данном этапе тезисы и письма в редакции научных журналов. На приемлемость оценивали 678 полнотекстовых статей. Критерии включения: публикации на русском или английском языках; исследование опубликовано в рецензируемом научном издании; в исследовании описываются стоматологические осложнения противоопухолевой терапии и рекомендации по их коррекции. Все разногласия между авторами разрешались путём консенсуса. В конечном итоге в настоящий обзор было включено 55 источников. Алгоритм отбора публикаций проиллюстрирован на рис. 1.

 

Рис. 1. Алгоритм отбора источников.

Fig. 1. The algorithm for selecting sources.

 

Результаты и обсуждение

Стоматологические проявления терапии опухолевых заболеваний

Лучевая терапия (ЛТ) — это метод основной или адъювантной терапии, широко используемый для лечения ЗНО в области головы и шеи, улучшающий выживаемость пациентов [6]. Важно учитывать, что ЛТ может приводить к повреждению слизистой оболочки полости рта, что является результатом неблагоприятного воздействия радиации не только непосредственно на слизистую, но и на кожу, слюнные железы, кости, зубы и другие компоненты стоматогнатической системы [7, 8].

С другой стороны, химиотерапия (ХТ) предполагает использование химиотерапевтических препаратов (ХТП), которые предотвращают и/или контролируют рост атипичных клеток, препятствуя их способности к делению. В то время как слизистая оболочка здоровых людей устойчива к травматизации, ХТ предрасполагает к возникновению деструктивных изменений в слизистой, образованию изъязвлений и развитию вторичных инфекций [9]. Независимо от цели терапии, ионизирующее излучение и ХТ, сами по себе или в комбинации, могут значительно повреждать структуры полости рта и прилегающие ткани [10].

Гипосаливация и ксеростомия

Уменьшение выделения слюны влечёт за собой гипосаливацию, которая приводит к ксеростомии — субклиническому состоянию, характеризующемуся жалобами на сухость во рту без подтверждённого снижения выработки слюны, являющейся одним из наиболее распространённых осложнений ЛТ головы и шеи [7].

Гипофункция слюнных желез напрямую связана с дозой облучения и её объёмом. Следовательно, чем выше лучевая нагрузка, тем хуже прогноз при ксеростомии. Лечение симптомов включает паллиативные меры [7, 8].

Остаточная слюна становится вязкой, а вследствие снижения содержания муцина происходит нарушение её функций. Выраженное снижение pH, обусловленное изменениями концентрации кальция, натрия и бикарбонатов, делает слюну более кислой. Такое изменение слюноотделения может способствовать повышению риска инфицирования полости рта, образованию бактериального налёта и развитию «лучевого кариеса», нарушающего процессы жевания, глотания, вкусовые ощущения и речь [11].

Пациенты с ксеростомией могут испытывать общее чувство жжения во рту, дискомфорт и покраснение в области кончика языка. В целях профилактики оппортунистических инфекций пациентам следует рекомендовать использовать 0,2 или 0,1% водный раствор хлоргексидина для полоскания рта. Для борьбы с лучевым кариесом следует ежедневно применять флюорид [12].

При лечении ксеростомии, вызванной ЛТ, пациентам рекомендуется избегать использования веществ, снижающих саливацию, особенно табака и алкоголя. Рекомендуется полоскать рот, часто пить воду, использовать жевательные резинки без сахара и искусственную слюну. Другим решением может быть использование стимуляторов слюнных желез, например 2% пилокарпина, который может обеспечить больший комфорт при жевании и глотании [13]. У некоторых пациентов пилокарпина гидрохлорид эффективно стимулирует выработку слюны, однако он эффективен только в случае функциональной сохранности слюнных желёз [14]. Продукты, богатые аскорбиновой, яблочной или лимонной кислотой, стимулируют работу желёз, увеличивая выделение слюны. Однако кислая среда может привести к повреждению тканей полости рта, обострению мукозита, а также способствовать деминерализации зубов [15].

Функция слюнных желёз у пациентов, проходящих ЛТ, как правило, восстанавливается в течение 2–6 мес или даже через год после завершения терапии. Однако ухудшение может быть необратимым, особенно при поражении околоушных желёз [16].

Грибковые инфекции

Candida albicans — наиболее распространённый микроорганизм, вызывающий инфекции полости рта у пациентов, проходящих противоопухолевую терапию. Поражения слизистой оболочки полости рта, вызванные C. albicans, могут проявляться в виде белых бляшек, которые после удаления оставляют красноватую основу. Лечение пациентов включает частое полоскание рта хлоргексидином и местными противогрибковыми средствами, такими как кетоконазол и нистатин [17]. Хлоргексидин следует применять не менее чем за 30 мин до или после применения любого противогрибкового средства.

Вирусные инфекции

Вирусные инфекции с проявлениями в полости рта или периоральной области являются распространённым осложнением противоопухолевой терапии. Иммуносупрессия, наблюдаемая у этих пациентов, делает их более восприимчивыми к оппортунистическим инфекциям [18]. Инфицирование вирусом простого герпеса (ВПГ) или его реактивация во время миелосупрессии у серопозитивных к ВПГ пациентов является одним из наиболее распространённых вирусных осложнений у онкологических пациентов, проходящих противоопухолевую терапию [19]. Наиболее распространёнными очагами поражения ВПГ являются красная кайма губ и кожа периоральной области. Однако ВПГ может также проявляться на слизистой оболочке полости рта, обычно ограничиваясь её ороговением.

Наиболее распространёнными симптомами ВПГ являются боль, жжение, зуд, локальное повышение температуры или покраснение поражённого эпителия. Поражения начинаются с появления небольших эритематозных папул, образующих везикулы, которые в процессе разрыва приводят к изъязвлению. Образующиеся язвочки следует обрабатывать препаратами местного действия, содержащими ацикловир, прессованными таблетками или лиофилизированным порошком для инфузий [19].

Бактериальные инфекции

Гипосаливация нарушает гомеостаз, способствуя значительному изменению микробной флоры полости рта, что приводит к возникновению инфекций и усиленному размножению микроорганизмов. В первую очередь наблюдается переход от некариесогенных микроорганизмов к кариесогенным, с преимущественным увеличением количества Lactobacillus и Streptococcus mutans. Кроме того, популяции Actinomyces naeslundii и Porphyromonas gingivalis, ассоциированных с заболеваниями пародонта и кариесом корней, также увеличиваются после ЛТ [20, 21]. В связи с этими факторами важно удалять бактериальный налёт, соблюдая правила гигиены полости рта.

Лучевой кариес

Лучевой кариес (ЛК) не является прямым результатом воздействия излучения, а скорее следствием гипосаливации и ксеростомии. Он может развиться от 3 нед до 1 года после ЛТ. ЛК характеризуется быстрым и ранним прогрессированием, как правило, в пришеечной области зуба. Скорость его развития намного выше, чем у обычного кариеса, поскольку он может достичь дентина в течение 1 мес. Между тем прогрессирование обычного кариеса зубов занимает в среднем 1 год [11, 22]. В дополнение к прямому воздействию на зубы ЛТ, ЛК косвенно повышает восприимчивость к кариесу, уменьшая выделение слюны, изменяя её химический состав и способствуя развитию кариесогенных микроорганизмов.

Гипосаливация всегда сопровождается изменением пищевых привычек и частым употреблением мягких, богатых углеводами продуктов, что дополнительно усугубляет течение кариеса [23]. Если очаг поражения обнаружен, его удаление и реставрация должны быть произведены незамедлительно, учитывая его быстрое прогрессирование. В случае если кариес достиг пульпы, следует провести лечение корневого канала с его облитерацией, оставив корень «погребённым» в лунке. Эндодонтическое лечение устраняет болевой синдром и улучшает эстетическое и функциональное восстановление зубов, предотвращая остеорадионекроз, а также избегая удаления зуба [24].

Гигиена полости рта должна включать домашний уход и регулярные профилактические посещения стоматологического кабинета. Ежедневное местное применение фтора в виде как жидкости для полоскания рта, так и нейтрального геля (1% фторида натрия), эффективно в борьбе с кариесом [22].

Заболевания пародонта

Периодонтальная связка также чувствительна к воздействию излучения. Рентгенологически можно наблюдать изменения в альвеоле, в том числе расширение промежутка между периодонтальными связками и разрушение трабекулярной костной ткани. Эти изменения повышают риск развития заболеваний пародонта, поскольку снижают способность к восстановлению и ремоделированию. Поэтому рекомендации по гигиене полости рта и таким процедурам, как удаление зубного камня и строгание корней, необходимы и предпочтительно должны проводиться перед началом ЛТ [25].

Аномалии зубочелюстной системы

Использование ХТ в фазе одонтогенеза может изменить формирование и развитие зубных зачатков, способствуя укорочению корней премоляров, формированию конических корней коренных зубов, премоляров и клыков, агенезии, микродонтии, изменению в формировании корней, гипоплазии эмали и гипокальцификации. ЛТ, проводимая детям от момента рождения до полового созревания, может быть причиной изменений в росте костей, приводящим к скелетно-черепно-лицевым аномалиям (недоразвитию верхней или нижнечелюстной области), а также аномалиям развития зубов [26].

Мукозит полости рта

Мукозит полости рта является одним из наиболее частых и ранних побочных эффектов, возникающих в результате противоопухолевой терапии. Мукозит, вызванный ХТ, характеризуется воспалением слизистой оболочки полости рта, с преимущественным поражением неороговевшего эпителия [27]. В то же время радиационно-индуцированный мукозит поражает поверхность слизистой оболочки, непосредственно обращённую к очагу облучения. За исключением особенностей повреждающего фактора, проявления схожи и не имеют существенных различий в клинической картине [9].

Первыми клиническими проявлениеми мукозита полости рта являются покраснение и отёчность слизистой оболочки. При прогрессировании заболевания могут возникать атрофия тканей, влажная десквамация, образование эритемы, гиперкератинизация, изъязвление и некроз слизистой оболочки. Проявления мукозита исчезают только после окончания противоопухолевой терапии, не оставляя стойких последствий. Период проявления фазы эритемы весьма разнообразен. При ХТ она обычно проявляется через 4–5 дней после введения препарата. Между тем при ЛТ головы и шеи первые симптомы проявляются уже после накопления дозы излучения в 10 Гр, как правило, на 2-й неделе лечения [28].

Первоначально пациент с мукозитом жалуется на жжение, отёк и боль при приёме пищи. По мере ухудшения состояния возникает постоянная боль, которая сохраняется на протяжении всей противоопухолевой терапии и в течение нескольких недель после неё, постепенно прекращаясь между 2 и 3 нед после окончания лечения [7].

Выраженность болевого синдрома при мукозите зависит от степени повреждения тканей, чувствительности нервных рецепторов, а также выработки медиаторов воспаления и боли. Некоторые авторы утверждают, что мукозит протекает тяжелее у пациентов, не соблюдающих правила гигиены полости рта. В таких случаях действие оппортунистических микроорганизмов еще больше усугубляет повреждение слизистой оболочки, увеличивая риск возникновения боли и некроза [29]. Другие факторы, влияющие на тяжесть мукозита, включают дозу облучения, дозировку и тип ХТП, общее состояние здоровья пациента и употребление местных раздражителей, таких как алкоголь, табак, острая пища [9].

Многие вещества, такие как стероиды, витамин Е, пероральные глютаминовые добавки и криотерапия, исследовались в качестве методов профилактики и лечения мукозита полости рта [30, 31]. Паллиативное лечение включает местные/системные анальгетики, полоскания рта растворами, содержащими хлоргексидин для снижения риска инфицирования, а также раствором бензидамина гидрохлорида для купирования болевого синдрома [17].

Фотобиомодуляция — эффективный метод борьбы с симптомами мукозита полости рта. Она способствует высвобождению простагландинов, что оказывает противовоспалительное действие. Этот метод также стимулирует выброс эндорфинов, помогая контролировать боль [32]. Лазерная терапия воздействует на многие маркёры воспаления и снижает окислительный стресс на местном уровне. Кроме того, она может снижать уровни циклооксигеназы-2 и сосудистого эндотелиального фактора роста, которые играют важную роль в развитии мукозита [32].

Большинство исследований продемонстрировали, что лазерная терапия эффективна при лечении мукозита полости рта. Однако параметры, о которых сообщается в литературе, сильно различаются [33, 34]. Тяжёлый мукозит может ограничивать открывание рта, что затрудняет использование лазера. В этом случае рациональным является экстраоральное воздействие. Как интраоральное, так и экстраоральное воздействия эффективны при лечении мукозита. Тем не менее экстраоральное воздействие позволяет сократить продолжительность сеансов лазерной терапии в среднем на 4 мин [35].

Все пациенты, у которых развивается мукозит полости рта от I до IV степени по шкале Всемирной организации здравоохранения, должны проходить лечение с применением еженедельной лазерной терапии до полного заживления поражений. Проведение профилактической фотобиомодуляции для всех онкологических больных имеет основополагающее значение. По возможности необходимо начинать профилактическую терапию за 2 или даже за 3 нед до применения ЛТ или ХТ. Кроме того, важно соблюдать рекомендации по гигиене полости рта, диету, отказаться от курения и алкоголя. Чем раньше будут начаты фотобиомодуляция и уход за пациентом, тем лучше он будет подготовлен к противостоянию с агрессивной противоопухолевой терапией.

Гипогевзия и дисгевзия

Гипогевзия — это снижение или потеря четырёх основных вкусовых ощущений. Данное состояние может наблюдаться после 2 нед ЛТ. Оно связано с повышенной чувствительностью вкусовых рецепторов, особенно желобовидных и грибовидных сосочков, что приводит к частичной или полной потере вкуса во время лечения. Отсутствие вкуса в сочетании с болью, дисфагией, гипосаливацией и депрессией может привести к потере аппетита и недоеданию [22]. Гипогевзия может быть постоянной, а в некоторых случаях может возникать дисгевзия. В качестве профилактической и лечебной меры пациентам с такими жалобами рекомендуется дополнительно назначать препараты цинка и меди для снижения выраженности симптомов [36].

Тризм

Тризм жевательных мышц приводит к затруднению открывания рта, что препятствует надлежащей гигиене ротовой полости. Тризм — относительно распространённое осложнение после ЛТ области головы и шеи, возникающее в результате гиповаскуляризации, отёка, разрушения клеток, атрофии и фиброза облучаемой мышечной ткани [37].

Профилактика и лечение тризма включают сеансы физиотерапии, которые должны варьироваться в зависимости от степени тяжести состояния пациента [37, 38]. Исследование K.C. Bragante и соавт. показывает, что у пациентов с опухолями головы и шеи без физиотерапевтического вмешательства во время ЛТ движения нижней челюсти ограничены. Это указывает на то, что во время ЛТ необходимо оценивать наличие и выраженность тризма, особенно если у пациента снижена работоспособность, проводится облучение полости рта и ротоглотки, а также используется назоэнтеральный зонд [38].

Клинические исследования низкоинтенсивной лазерной терапии тризма показали значительное уменьшение спазма жевательных мышц у пациентов сразу после её применения [39]. Однако низкоинтенсивная лазерная терапия не заменяет традиционные методы лечения и может использоваться в сочетании с ними, способствуя лучшему клиническому разрешению [40].

Остеонекроз

Остеорадионекроз является одним из наиболее серьёзных и нежелательных осложнений, возникающих в результате ЛТ головы и шеи [23, 37]. Его патогенез связан с образованием гипоцеллюлярной и гиповаскулярной ткани в результате облучения с последующим спонтанным или травматическим разрушением слизистой оболочки полости рта, что приводит к незаживающему процессу, и, в конечном итоге, к секвестрации кости [41].

Бисфосфонаты и другие антирезорбтивные препараты, такие как деносумаб, подавляют дифференцировку и функцию остеокластов и усиливают апоптоз, что приводит к снижению резорбции и ремоделированию костной ткани. Дифференцировка и функция остеокластов необходимы для заживления и ремоделирования костей во всех областях скелета. Однако остеонекроз возникает преимущественно в альвеолярном отростке верхней и альвеолярной части нижней челюсти [42].

Наиболее часто поражаемым анатомическим участком является нижняя челюсть, которая отличается более плотной и компактной костной структурой и меньшим кровоснабжением, чем верхняя челюсть. Клинически это характеризуется обнажением некротизированной кости, что сопровождается такими проявлениями, как выраженный болевой синдром, перфорация кортикального слоя, образование свищей, поверхностные изъязвления и патологические переломы, которые не всегда связаны с инфекцией. Рентгенологически это проявляется как плохо очерченное рентгенопрозрачное образование без склеротических границ. Рентгеноконтрастные изображения могут быть видны при наличии секвестрации кости [43].

Лечение должно включать хирургическое вмешательство, санацию раны, антибиотикотерапию и гипербарическую оксигенацию. Чтобы выполнить удаление после ЛТ, необходимо принять ряд консервативных мер. Для обеспечения заживления первичным натяжением необходимо избегать удаления окружающей кости, свести к минимуму смещение слизисто-надкостничной ткани и альвеолопластику, а также провести надлежащее наложение швов [44]. Некоторыми авторами в комплексном лечении лекарственно-ассоциированного остеонекроза челюсти с успехом применяется крайне высокочастотная терапия, озонотерапия, эрбиевый лазер, твёрдотельный алюмо-иттриевый лазер [45].

Плохое состояние зубов, травма костей, заболевания пародонта, комбинированная химиотерапия — ХТ (системная иммуносупрессия) и удаление зубов являются факторами риска развития остеорадионекроза [23].

Учитывая, что бактерии, вероятно, играют фундаментальную роль в патофизиологии остеорадионекроза, была предложена антимикробная фотодинамическая терапия, являющаяся эффективной по отношению ко многим микроорганизмам. Кроме того, фотобиомодуляционная терапия хорошо известна своим противовоспалительным, обезболивающим и биомодулирующим действием, что приводит к облегчению боли и ускорению заживления [46].

Многие исследования показывают, что фотобиомодуляция и антимикробная фотодинамическая терапия дают значительные преимущества, способствуя эффективному лечению заболевания. Данный терапевтический подход уменьшает тяжесть поражений, выступая в качестве дополнительного лечения в рамках комплекса клинических стратегий. Благоприятный эффект борьбы с заболеваниями и улучшение качества жизни пациентов оправдывают использование этих методов лечения [47, 48].

Нейротоксичность

Нейротоксичность характеризуется неспецифической, стойкой и непрерывной болью, которая может быть вызвана определёнными ХТП, которые обусловливают функциональные/структурные изменения в центральной и периферической нервной системе в зависимости от дозы и продолжительности применения. Несмотря на редкость данного осложнения, оно имеет большое значение для стоматологии, поскольку нейротоксические проявления напоминают боль, испытываемую при пульпите. Симптомы появляются и исчезают спонтанно, что затрудняет диагностику. Нейротоксичность не имеет проявлений на зубах или слизистой оболочке. Однако при рентгенографическом исследовании нередко определяется утолщение периодонтальной связки [19]. Лечение нейротоксичности включает в себя назначение системных анальгетиков, а прекращение приёма ХТП часто приводит к исчезновению симптомов.

Обсуждение

Принятие мер по профилактике и лечению заболеваний полости рта должно основываться на всестороннем изучении истории болезни пациента, включая оценку результатов анализов крови, физического состояния и питания. При этом необходимо провести детальный осмотр твёрдых и мягких тканей полости рта. Во время обследования ротовой полости крайне важно информировать пациентов о возможных осложнениях в полости рта, которые могут возникнуть во время и после ХТ и/или ЛТ. Стоит отдельно подчеркнуть важность гигиены полости рта и необходимость стоматологического лечения [49].

Поражения полости рта во время противоопухолевой терапии, которые включают в себя такие состояния, как мукозит, инфекции, гипосаливация, изменение вкуса, различные болевые ощущения, могут быть значительными. Данные проявления способны нарушить многие аспекты функционирования полости рта и ротоглотки, влияя на вкусовые ощущения, вызывая сухость во рту, трудности с жеванием и глотанием и, как следствие, влиять на питание. Более того, они могут оказывать негативное действие на речевую функцию, способность поддерживать гигиену полости рта, протезирование зубов и внешний вид человека, что может сказаться на социальном и эмоциональном благополучии. Данные побочные эффекты также могут повлиять на приверженность запланированной противоопухолевой терапии, потенциально влияя на результат лечения, общее состояние здоровья и стоимость лечения [50].

Противоопухолевая терапия у детей может привести к многочисленным осложнениям со стороны зубов, черепно-лицевой области и мягких тканей. Дети особенно уязвимы к долгосрочным последствиям лечения рака, поскольку оно обычно проводится в период их наиболее активного роста и развития. Такие пациенты подвержены более высокому риску развития кариеса, аномалиям морфологии и строения зубов, гипосаливации, изменениям роста верхней и нижней челюсти и височно-нижнечелюстной дисфункции [51, 52]. J. Lanzetti и соавт. пришли к выводу, что в рамках программ по уходу за полостью рта онкологических пациентов стоматологи-гигиенисты являются основными фигурами в ведении пациентов [53]. Они помогают предотвратить негативные последствия онкологической терапии и справиться с ними, добиваясь значительного улучшения качества жизни.

Все онкологические больные должны проходить повторный осмотр у стоматолога с момента постановки диагноза. До, во время и после лечения пациент должен находиться под наблюдением стоматолога. Регулярные визиты способствуют снижению риска развития поздних побочных эффектов, связанных с противоопухолевой терапией, а также уменьшают их выраженность во время лечения [54].

У пациентов с ЗНО головы и шеи часто наблюдается клинически значимый уровень психологического стресса, характеризующийся сочетанием симптомов, включая тревогу, депрессию, когнитивные нарушения и изменения в поведении. Психологическое расстройство может сохраняться в течение долгого времени, сопровождаясь преходящими чувствами уязвимости, грусти и страха. Более того, оно может перерасти в более тяжёлые состояния, включая депрессию и тревогу [55].

Согласно результатам лонгитюдного исследования, после 18 мес ЛТ частота депрессии у онкологических больных увеличивалась, что связано с наличием опухоли и побочными эффектами терапии. С другой стороны, уровень тревожности был выше до начала лечения, снижался сразу после начала ЛТ, но возвращался к прежнему уровню в течение года после его завершения [56].

Здоровье полости рта является важнейшим компонентом качества жизни. Онкологические больные испытывают множество симптомов, которые влияют на здоровье полости рта и, следовательно, на качество их жизни. Лечение онкологической боли является важнейшей проблемой. Все медицинские работники должны обеспечивать своевременное и надлежащее обучение пациентов и уход за ними. Важно разработать меры для эффективного лечения симптомов и применения стратегий, которые позволят пациентам лучше контролировать своё заболевание и его лечение [57].

Заключение

Последствия противоопухолевой терапии делают уход за зубами постоянной проблемой даже после достижения ремиссии онкологического заболевания. Роль стоматолога в лечении онкологических больных выходит за рамки ХТ или ЛТ. Важно установить, что перед началом лечения все онкологические больные проходят систематический стоматологический осмотр, чтобы избежать ограничений в лечении, влияющих на качество их жизни. Уже во время противоопухолевой терапии необходимо продолжать наблюдение, чтобы контролировать возможные побочные эффекты терапии. Желательно проводить как можно меньше целенаправленных вмешательств. Поддерживающие программы и регулярные профессиональные процедуры по уходу за полостью рта необходимы для поддержания здоровья пациента в долгосрочной перспективе. Программы поддержки включают проведение мотивационных бесед и инструктажа пациентов по гигиене полости рта, наблюдение за состоянием слизистой оболочки полости рта и профессиональный уход каждые 3 мес. При обследовании онкологических пациентов стоматолог должен учитывать терапию, получаемую пациентом, также важно обращать внимание на возможные отдалённые эффекты, подобные тем, которые могут возникнуть у пациентов, получавших бисфосфонаты. Таким образом, онкологический пациент не перестанет получать надлежащую медицинскую помощь, а любая новая проблема будет диагностирована на ранней стадии.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования и подготовке публикации.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с проведённым исследованием и публикацией настоящей статьи.

Вклад авторов. Р.К. Есиев — разработка концепции и дизайна исследования, научное редактирование рукописи; А.Р. Шахабова — разработка концепции и дизайна исследования, научное редактирование рукописи; Л.В. Цокова — анализ и поиск данных, написание рукописи; А.А. Цакоева — анализ данных, написание рукописи; А.В. Толпинский — анализ данных, редактирование текста рукописи; Я.С. Захарова — анализ данных, проверка и утверждение текста рукописи; Н.М. Мовсисян — написание рукописи, получение фактических данных; И.И. Набиев — редактирование текста статьи, анализ данных; И.А. Бажаева — получение данных, написание текста статьи; Р.Ш. Димаева — утверждение финального варианта рукописи, редактирование текста статьи.

Additional information

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Authors' contribution. R.K. Esiev — development of the concept and design of research, scientific editing of the manuscript; A.R. Shakhabova — development of the concept and design of research, scientific editing of the manuscript; L.V. Tsokova — data analysis and search, writing the manuscript; A.A. Tsakoeva — data analysis, writing the manuscript; A.V. Tolpinsky — data analysis, editing the text of the manuscript; I.S. Zakharova — data analysis, verification and approval of the text of the manuscript; N.M. Movsisyan — writing the manuscript, obtaining factual data; I.I. Nabiev — editing the text of the article, data analysis; I.A. Bazhaeva — obtaining data, writing the text of the article; R.Sh. Dimaeva — approving the final version of the manuscript, editing the text of the article.

×

Об авторах

Руслан Казбекович Есиев

Северо-Осетинская государственная медицинская академия

Автор, ответственный за переписку.
Email: secretplace@internet.ru
ORCID iD: 0009-0003-8739-7054
SPIN-код: 1797-9155
Россия, Владикавказ

Аминат Руслановна Шахабова

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: am.ruslanovna@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0006-0431-5685
Россия, Волгоград

Лалита Викторовна Цокова

Северо-Осетинский государственный университет им. К.Л. Хетагурова

Email: TsokovaLali@list.ru
SPIN-код: 2378-7516
Россия, Владикавказ

Алена Артемовна Цакоева

Северо-Осетинский государственный университет им. К.Л. Хетагурова

Email: olofb@list.ru
ORCID iD: 0009-0003-8576-6397

канд. мед. наук, доцент

Россия, Владикавказ

Артем Витальевич Толпинский

Ростовский государственный медицинский университет

Email: arttolp@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0006-6236-4223
Россия, Ростов-на-Дону

Яна Сергеевна Захарова

Ростовский государственный медицинский университет

Email: yanazakharova0205@gmail.com
ORCID iD: 0009-0006-2430-7463
Россия, Ростов-на-Дону

Нина Маргаровна Мовсисян

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: Nina.movsisyan@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-6850-2015
Россия, Волгоград

Илгамин Илдырым оглы Набиев

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: ivan.nabiev@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-8941-568X
SPIN-код: 8505-1054
Россия, Волгоград

Иман Абдурашидовна Бажаева

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: mrs.imashka@icloud.com
ORCID iD: 0009-0004-8197-0419
Россия, Волгоград

Рукият Шамильевна Димаева

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: rukiatdimaeva@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-2707-0957
Россия, Волгоград

Список литературы

  1. Шахзадова А.О., Старинский В.В., Лисичникова И.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году // Сибирский онкологический журнал. 2023. Т. 22, № 5. С. 5–13. doi: 10.21294/1814-4861-2023-22-5-5-13
  2. Нуриева Н.С. Стоматологические осложнения, возникающие после проведения комплексного лечения злокачественных образований полости рта и глотки // Стоматология. 2012. Т. 91, № 1. С. 35–39. EDN: PEKCUD
  3. Ерёмина А.О., Задеренко И.А., Иванов С.Ю., и др. Оральные мукозиты у пациентов с онкологической патологией орофарингеальной области: обзор литературы // Опухоли головы и шеи. 2020. Т. 10, № 3. С. 72–80. doi: 10.17650/2222-1468-2020-10-3-72-80
  4. Кочурова Е., Муханов А. Местные осложнения при лучевом и химиотерапевтическом лечении пациентов с плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта // Вопросы онкологии. 2018. Т. 64, № 2. С. 166–170. doi: 10.37469/0507-3758-2018-64-2-166-170
  5. Макеева И.М., Комогорцева В.Е., Решетов И.В., и др. Стоматологический статус пациентов, готовящихся к химиотерапевтическому лечению по поводу онкологических заболеваний // Медицинский алфавит. 2022. № 22. С. 32–37. doi: 10.33667/2078-5631-2022-22-32-37
  6. Brook I. Early side effects of radiation treatment for head and neck cancer // Cancer Radiother. 2021. Vol. 25, N 5. P. 507–513. doi: 10.1016/j.canrad.2021.02.001
  7. Зурначян А.А. Лучевые поражения слизистой оболочки полости рта после радиотерапии: подходы к профилактике и лечению // Казанский медицинский журнал. 2015. Т. 96, № 3. C. 397–400. doi: 10.17750/KMJ2015-397
  8. Онилэ Е.А., Нечеснюк А.В., Обухов Ю.А. Стоматологические осложнения лучевой терапии у детей с новообразованиями в области головы и шеи // Педиатрический вестник Южного Урала. 2022. № 1. С. 39–45. doi: 10.34710/Chel.2022.56.73.007
  9. Lalla R.V., Brennan M.T., Gordon S.M., et al. Oral Mucositis Due to High-Dose Chemotherapy and/or Head and Neck Radiation Therapy // J Natl Cancer Inst Monogr. 2019. Vol. 2019, N 53. P. 011. doi: 10.1093/jncimonographs/lgz011
  10. Senesse P., Briant J., Boisselier P., et al. Head and neck cancer patients treated with concomitant chemoradiotherapy involving the oral cavity and oropharynx: is another choice possible than prophylactic gastrostomy? // Curr Opin Oncol. 2024. Vol. 36, N 3. P. 128–135. doi: 10.1097/CCO.0000000000001031
  11. Обухов Ю.А., Жуковская Е.В., Карелин А.Ф. Лучевой кариес у пациентов, получающих терапию по поводу новообразований: обзор литературы и собственные клинические наблюдения // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2018. Т. 5, № 4. С. 40–50. doi: 10.17650/2311-1267-2018-5-4-40-50
  12. McCaul L.K., Barclay S., Nixon P., et al. Oral prehabilitation for patients with head and neck cancer: getting it right — the Restorative Dentistry-UK consensus on a multidisciplinary approach to oral and dental assessment and planning prior to cancer treatment // Br Dent J. 2022. Vol. 233, N 9. P. 794–800. doi: 10.1038/s41415-022-5197-3
  13. Макеева И.М., Дорошина В.Ю., Аракелян М.Г. Ксеростомия и средства, облегчающие ее проявления // Стоматология. 2013. Т. 92, № 5. С. 12–13. EDN: MKZKHF
  14. Motamed B., Alaee A., Azizi A., et al. Comparison of the 1 and 2% pilocarpine mouthwash in a xerostomic population: a randomized clinical trial // BMC Oral Health. 2022. Vol. 22, N 1. P. 548. doi: 10.1186/s12903-022-02576-6
  15. Abed H., Reilly D., Burke M., et al. The association between dental arch length and oral health-related quality of life in head and neck cancer patients post-radiotherapy // Spec Care Dentist. 2023. Vol. 43, N 2. P. 111–118. doi: 10.1111/scd.12755
  16. Быков И.М., Ижнина Е.В., Кочурова Е.В., Лапина Н.В. Радиоиндуцированные изменения слюноотделения у пациентов со злокачественными новообразованиями челюстно-лицевой области // Стоматология. 2018. Т. 97, № 1. С. 67–70. doi: 10.17116/stomat201897167-70
  17. Bhandari S., Soni B.W., Bahl A., Ghoshal S. Radiotherapy-induced oral morbidities in head and neck cancer patients // Spec Care Dentist. 2020. Vol. 40, N 3. P. 238–250. doi: 10.1111/scd.12469
  18. Луцкая И.К., Андреева В.А., Зиновенко О.Г. Стоматологическая профилактика осложнений химиотерапии онкогематологических заболеваний у детей // Современная онкология. 2015. Т. 17, № 2. С. 61–66. EDN: UHWCLR
  19. Tayyar R., Ho D. Herpes Simplex Virus and Varicella Zoster Virus Infections in Cancer Patients // Viruses. 2023. Vol. 15, N 2. P. 439. doi: 10.3390/v15020439
  20. Григорьевская З.В., Терещенко И.В., Казимов А.Э., и др. Микробиота полости рта и ее значение в генезе рака орофарингеальной зоны // Злокачественные опухоли. 2020. Т. 10, № 3. С. 54–59. doi: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s1-54-59
  21. Daveshwar S.R., Kapoor S.V., Daveshwar M.R. Quantitative polymerase chain reaction analysis of cariogenic streptococcus mutans in saliva of oral and laryngeal cancer patients undergoing radiotherapy: A clinical study // Int J Appl Basic Med Res. 2020. Vol. 10, N 2. P. 91–96. doi: 10.4103/ijabmr.IJABMR_151_19
  22. Дмитриева Е.Ф., Нуриева Н.С. Лучевой кариес: клиническая картина, вопросы лечения // Проблемы стоматологии. 2014. № 2. С. 9–12. EDN: SIMZQP
  23. Sroussi H.Y., Epstein J.B., Bensadoun R.J., et al. Common oral complications of head and neck cancer radiation therapy: mucositis, infections, saliva change, fibrosis, sensory dysfunctions, dental caries, periodontal disease, and osteoradionecrosis // Cancer Med. 2017. Vol. 6. N 12. P. 2918–2931. doi: 10.1002/cam4.1221
  24. de Rabello D.G.D., Valera M.C., Corazza B.J.M., et al. Clinical efficacy of endodontic protocols on reducing cultivable bacteria and endotoxin in infected root canal in patients submitted to head and neck radiotherapy: a randomised clinical trial // Clin Oral Investig. 2023. Vol. 27, N 12. P. 7199–7207. doi: 10.1007/s00784-023-05283-w
  25. Wei X., Jing M., Zhang X., et al. Nurses’ practice and educational needs in oral care for postoperative patients with oral cancer in ICUs: a multicenter cross-sectional study // BMC Oral Health. 2022. Vol. 22, N 1. P. 389. doi: 10.1186/s12903-022-02426-5
  26. Ferrández-Pujante A., Pérez-Silva A., Serna-Muñoz C., et al. Prevention and Treatment of Oral Complications in Hematologic Childhood Cancer Patients: An Update // Children (Basel). 2022. Vol. 9, N. 4. P. 566. doi: 10.3390/children9040566
  27. Ribeiro I.L.A., Limeira R.R.T., Dias de Castro R., et al. Oral Mucositis in Pediatric Patients in Treatment for Acute Lymphoblastic Leukemia // Int J Environ Res Public Health. 2017. Vol. 14, N. 12. P. 1468. doi: 10.3390/ijerph14121468
  28. Colella G., Boschetti C.E., Vitagliano R., et al. Interventions for the Prevention of Oral Mucositis in Patients Receiving Cancer Treatment: Evidence from Randomised Controlled Trials // Curr Oncol. 2023. Vol. 30, N. 1. P. 967–980. doi: 10.3390/curroncol30010074
  29. Геворков А.Р., Бойко А.В., Болотина Л.В., Шашков С.В. Терапия сопровождения как обязательное условие успешного проведения лучевого и химиолучевого лечения больных с опухолями головы и шеи // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018. Т. 7, № 3. С. 7584. doi: 10.17116/onkolog20187375
  30. Cotomacio C.C., Calarga C.C., Yshikawa B.K., et al. Wound healing process with different photobiomodulation therapy protocols to treat 5-FU-induced oral mucositis in hamsters // Arch Oral Biol. 2021. Vol. 131. P. 105250. doi: 10.1016/j.archoralbio.2021.105250
  31. Kadakia K.C., Rozell S.A., Butala A.A., Loprinzi C.L. Supportive cryotherapy: a review from head to toe // J Pain Symptom Manage. 2014. Vol. 47, N. 6. P.1100–1115. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.07.014
  32. Седова Е.С., Юсупов В.И., Воробьева Н.Н., и др. Эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения для профилактики и лечения радиационно-индуцированного мукозита полости рта и глотки // Сибирский онкологический журнал. 2018. Т. 17, № 2. С. 11–17. doi: 10.21294/1814-4861-2018-17-2-11-17
  33. Treister N.S., London W.B., Guo D., et al. A feasibility study evaluating extraoral photobiomodulation therapy for prevention of mucositis in pediatric hematopoietic cell transplantation // Photomed Laser Surg. 2016. Vol. 34. P. 178–184. doi: 10.1089/pho.2015.4021
  34. Soto M., Lalla R.V., Gouveia R.V., et al. Pilot study on the efficacy of combined intraoral and extraoral low-level laser therapy for prevention of oral mucositis in pediatric patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation // Photomed Laser Surg. 2015. Vol. 33. P. 540–546. doi: 10.1089/ pho.2015.395418
  35. Ramos-Pinto M.B., de Lima Gusmão T.P., Schmidt-Filho J., et al. Intraoral versus extraoral photobiomodulation therapy in the prevention of oral mucositis in HSCT patients: a randomized, single-blind, controlled clinical trial // Support Care Cancer. 2021. Vol. 29, N. 11. P. 6495–6503. doi: 10.1007/s00520-021-06228-3
  36. Sur D., Gorzo A., Sabarimurugan S., et al. A Comprehensive Review of the Use of Antioxidants and Natural Products in Cancer Patients Receiving Anticancer Therapy // Anticancer Agents Med Chem. 2022. Vol. 22, N. 8. P. 1511–1522. doi: 10.2174/1871520621666210901100827
  37. Геворков А.Р., Бойко А.В., Болотина Л.В., Шашков С.В. Терапия сопровождения как обязательное условие успешного проведения лучевого и химиолучевого лечения больных с опухолями головы и шеи // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018. Т. 7, № 3. С. 75–84. doi: 10.17116/onkolog20187375
  38. Bragante K.C., Groisman S., Carboni C., et al. Efficacy of exercise therapy during radiotherapy to prevent reduction in mouth opening in patients with head and neck cancer: A randomized controlled trial // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2020. Vol. 129, N. 1. P. 27–38. doi: 10.1016/j.oooo.2019.09.011
  39. Chellappa D., Thirupathy M. Comparative efficacy of low-level laser and TENS in the symptomatic relief of temporomandibular joint disorders: a randomized clinical trial // Indian J Dent Res. 2020. Vol. 31, N. 1. P. 42–47. doi: 10.4103/ijdr.IJDR_735_18
  40. Ren H., Liu J., Liu Y., et al. Comparative effectiveness of low-level laser therapy with different wavelengths and transcutaneous electric nerve stimulation in the treatment of pain caused by temporomandibular disorders: a systematic review and network meta-analysis // J Oral Rehabil. 2022. Vol. 49, N. 2. P. 138–149. doi: 10.1111/joor.13230
  41. Slettvoll S., Thaning R.C., Pedersen T.Ø. Tooth extraction prior to radiotherapy for oropharyngeal cancer increases the risk of osteoradionecrosis // J Oral Sci. 2023. Vol. 65, N. 2. P. 87–89. doi: 10.2334/josnusd.22-0392
  42. Ruggiero S.L., Dodson T.B., Aghaloo T., et al. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons’ Position Paper on Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws-2022 Update // J Oral Maxillofac Surg. 2022. Vol. 80, N. 5. P. 920–943. doi: 10.1016/j.joms.2022.02.008
  43. Полькин В.В., Исаев П.А., Плугарь А.К., и др. Остеорадионекроз лицевого черепа: современные доказательные данные (обзор литературы) // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). 2023. Т. 32, № 2. С. 142–156. doi: 10.21870/0131-3878-2023-32-2-142-156
  44. Теремов Д.Д., Румянцев В.А. Остеонекроз нижней челюсти как осложнение антирезорбтивной терапии // Остеопороз и остеопатии. 2023. Т. 26, № 1. С. 40–46. doi: 10.14341/osteo12965
  45. Спевак Е.М. Оценка информативности и эффективности новых подходов в диагностике бисфосфонатных остеонекрозов челюстей: дис … канд. мед. наук. Тверь, 2017. EDN: PFUUTR
  46. Ramires M.C.C.H., Mattia M.B., Tateno R.Y., et al. A combination of phototherapy modalities for extensive lip lesions in a patient with SARS-CoV-2 infection. // Photodiagnosis Photodyn Ther. 2021. Vol. 33. P. 102196. doi: 10.1016/j.pdpdt.2021.102196
  47. Ribeiro G.H., Minamisako M.C., Rath I.B.D.S., et al. Osteoradionecrosis of the jaws: case series treated with adjuvant low-level laser therapy and antimicrobial photodynamic therapy // J Appl Oral Sci. 2018. Vol. 26. P. e20170172. doi: 10.1590/1678-7757-2017-0172
  48. Campos L., Martins F., Tateno R.Y., et al. Antimicrobial photodynamic therapy using optical fiber for oral fistula resulting from mandibular osteoradionecrosis // Photodiagnosis Photodyn Ther. 2021. Vol. 34. P. 102247. doi: 10.1016/j.pdpdt.2021.102247
  49. Carvalho C.G., Medeiros-Filho J.B., Ferreira M.C. Guide for health professionals addressing oral care for individuals in oncological treatment based on scientific evidence // Support Care Cancer. 2018. Vol. 26, N. 8. P. 2651–2661. doi: 10.1007/ s00520-018-4111-7
  50. Epstein J.B., Güneri P., Barasch A. Appropriate and necessary oral care for people with cancer: guidance to obtain the right oral and dental care at the right time // Support Care Cancer. 2014. Vol. 22, N. 7. P. 1981–1988. doi: 10.1007/s00520-014-2228-x
  51. Смирнов Д.Ф., Сидоренко Л.В. Стоматологические нарушения у пациентов, излеченных от злокачественного новообразования в детском возрасте // Российский журнал детской гематологии и онкологии 2021. Т. 8, № 3. С. 86–96. doi: 10.21682/2311-1267-2021-8-3-86-96
  52. Harris J.A., Ottaviani G., Treister N.S., Hanna G.J. An overview of clinical oncology and impact on oral health // Front Oral Health. 2022. Vol. 25, N. 3. P. 874332. doi: 10.3389/froh.2022.874332
  53. Lanzetti J., Finotti F., Savarino M., et al. Management of oral hygiene in head-neck cancer patients undergoing oncological surgery and radiotherapy: a systematic review // Dent J (Basel). 2023. Vol. 11, N. 3. P. 83. doi: 10.3390/dj11030083
  54. Levi L.E., Lalla R.V. Dental treatment planning for the patient with oral cancer // Dent Clin North Am. 2018. Vol. 62, N. 1. P. 121–130. doi: 10.1016/j.cden.2017.08.009
  55. Koster M., Bergsma J. Problems and coping behaviours of facial cancer patients // Soc Sci Med. 2019. Vol. 30. P. 569–578. doi: 10.1016/0277-9536(90)90155-l
  56. Neilson K., Pollard A., Boonzaier A., et al. A longitudinal study of distress (depression and anxiety) up to 18 months after radiotherapy for head and neck cancer // Psychooncology. 2013. Vol. 22, N. 8. P. 1843–1848. doi: 10.1002/pon.3228
  57. Nayak M.G., George A., Vidyasagar M.S., et al. Quality of life among cancer patients // Indian J Palliat Care. 2017. Vol. 23, N. 4. P. 445–450. doi: 10.4103/IJPC.IJPC_82_17

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Алгоритм отбора источников.

Скачать (186KB)

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 86295 от 11.12.2023 г
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80635 от 15.03.2021 г
.