ВЛИЯНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ НА ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ БОЛЬНЫХ ПАРОДОНТИТОМ НА ФОНЕ ДИАБЕТА

Полный текст

Среди больных сахарным диабетом (СД) большое распространение имеют воспалительные заболевания пародон-та. Они носят генерализованный характер и в большинстве случаев имеют среднетяжелую степень (27-31%). По данным ВОЗ, число больных СД увеличивается в год в 2 раза. Заболевания пародонта при СД, как показывают результаты исследований, встречаются от 51,8 до 98,8-100% случаев. Считают, что СД относится к важным факторам риска для развития поражения тканей пародонта. Достижения последних лет в изучении механизмов развития инсулиннезависимого СД способствуют расширению исследовательских подходов к анализу генеза нарушений в тканях пародонта. Первые исследования о влиянии на цитокиновый спектр сахароснижающей терапии приобретают большое практическое значение. Однако эти вопросы сегодня мало изучены. В связи с этим очевидны значимость исследования патогенетических аспектов формирования пародонтальной патологии в условиях диабетических нарушений, а также необходимость разработки принципов лечения и профилактики на основе выявленных ранних признаков нарушении иммунной реактивности и своевременного проведения элиминационных и лечебных мероприятий, направленных на нормализацию механизмов патогенеза воспалений тканей пародонта, которые развиваются в условиях метаболических (диабетических) нарушений. Обследовали 124 больных (50 мужчин и 74 женщины), страдающих СД (инсулиннезависимый, 2-й тип), в возрасте от 35 до 60 лет с давностью заболевания от 2 до 8 лет. Заболевание СД у всех пациентов было в стадии компенсации, уровень сахара в крови не превышал 8 ммоль/л. Исходные значения для сравнения и выявления эффектов гликлазида исследовали у больных СД, которые обратились в стоматологические отделения с жалобами на воспалительные процессы в тканях пародонта. Исследуемая группа сформирована после осмотра полости рта больных СД 2-го типа (инсулиннезависимый). В 1-ю группу (контроль; n = 59) включили больных, получавших традиционную терапию, которая не включала гликла-зид в качестве сахароснижающего препарата. Распределение пациентов по тяжести заболевания было таким: 15 - с легкой, 44 - со средней. Пациенты получали традиционную местную противовоспалительную терапию. Пациенты со средней степенью тяжести в течение 6 мес оставались под наблюдением. Во 2-й группе (основная; n = 65), кроме традиционной терапии пародонтита, дополнительно ежедневно проводили курс лечения гликлазидом, согласно инструкции, разработанной эндокринологами центра «Диабет» (Москва): по 1 драже 1 раз в день. При поступлении, в процессе лечения и по окончании терапии пациенты проходили комплексное обследование: стоматологическое, клинико-лабораторное, рентгенологическое, биохимическое и функциональное. Никто из больных в период исследования не получал никакого систематического лечения по поводу общего заболевания и не подвергался какому-либо терапевтическому воздействию. При этом пациенты соблюдали обычную гигиену зубов и полости рта. Комплексное обследование больных обеих групп проводили до лечения и через 1,5, 3 и 6 мес. Существуют теоретические предпосылки и первые единичные работы, демонстрирующие влияние гликлазида на отдельные параметры воспаления, однако влияние производных сульфанилмочевины на параметры цитокинового каскада еще не исследовали. Единичные данные указывают на то, что гликлазид при концентрации в терапевтическом диапазоне может регулировать некоторые ключевые биологические события, связанные с процессом дифференцирования моноцита в макрофаги. Таким образом, вопросы патогенеза, активность воспалительного процесса и параметры иммунитета при метаболических нарушениях, характеризующих патоморфогенез парадон-топатологии, еще мало изучены. Также отсутствуют данные о механизмах развития воспаления в условиях нарушений липидного и углеводного обмена при пародонтальной патологии и влиянии на воспаление сахароснижающей терапии. Исследован уровень про- и противовоспалительных ци-токинов (фактор некроза опухоли а (ФНОа), интерлейкин (ИЛ)-1р, ИЛ-6 и ИЛ-4) у пациентов с СД 2-го типа и воспалением тканей пародонта в зависимости от терапии. У больных с воспалением тканей пародонта по сравнению с лицами контрольной группы наблюдали изменения активности ФНОа в сыворотке крови на 209,2% (р < 0,005); после лечебных мероприятий через 6 нед этот показатель составил 184,9% (р < 0,005) по отношению к таковому в контроле, что на 24,3% (р < 0,005) ниже исходного показателя. При исследовании содержания провоспалительных ци-токинов ИЛ-1Р, ИЛ-6 мы получили следующие результаты: до лечения уровень ИЛ-1Р превышал контрольное значение на 200,3% (р < 0,05), а концентрация ИЛ-6 - на 214,1% (р < 0,05), после традиционной терапии, через 6 нед эти показатели понизились, составив по отношению к контрольным 136,1 и 179% (р < 0,05) соответственно. Традиционная терапия способствовала стиханию воспалительного процесса в тканях пародонта, что выражалось в снижении уровня ИЛ-1Р, ИЛ-6 по отношению к исходным значениям до лечебных мероприятий на 64,3 и 35,1% (р < 0,05) соответственно. При исследовании иммунной реактивности организма и возможного прогнозирования воспалительных реакций представляет интерес изучение содержания ИЛ-4, который относится к классу противовоспалительных цитокинов в динамике. У пациентов до лечения данный показатель превышал контрольное значение на 216% (р < 0,005), а после традиционной терапии - на 133,5% (р < 0,005). Такая терапия не в полной мере способствовала поддержанию оптимального соотношения про- и противовоспалительных цитокинов, так как на фоне лечебных мероприятий уровень ИЛ-4 снизился по отношению к исходному значению на 82,5% (р < 0,005). Этот показатель приближался к контрольному, но на фоне высокого содержания провоспалительных цитокинов этот факт можно расценивать как недостаточное иммунокорригирующие воздействие традиционной терапии. Изучение особенностей баланса содержания про- и противовоспалительных цитокинов при пародонтитах, осложненных диабетическими нарушениями, считаем крайне актуальной задачей. Именно соотношение уровня цитокинов оказывает влияние на клиническую картину и течение заболеваний воспалительного и метаболического генеза через воздействие на иммунную, эндокринную системы, а также функции гемопоэза. Большой интерес представляет анализ взаимосвязи основных характеристик нейтрофилов, макрофагов и сывороточных цитокинов как показателей, доступных для мониторинга системы гомеостаза, а также острого и хронического воспалительного процесса в тканях пародонта на фоне возникших метаболических нарушений при СД. Уровень ФНОа у больных 2-й группы до терапии превышал контрольное значение на 211,9% (p < 0,05), тогда как после комплексного лечения с применением гликлазида этот показатель снизился на 74,4% (p < 0,05) по отношению к исходному, но превышал контрольный на 137,5% (p < 0,05). Содержание ИЛ-1Р у больных 2-й группы до лечения превышало контрольное значение на 193,4% (p < 0,05), а после применения гликлазида - на 104,5% (p < 0,05), что достоверно ниже исходного на 88,9% (p < 0,05). Уровень ИЛ-6 у больных СД до лечения был выше контрольного значения на 209,1% (p < 0,05), а после лечения - на 156,4% (p < 0,05), после применения гликлазида этот показатель понизился на 52,7% (p < 0,05) по отношению к исходным данным. Показано, что под действием комплексной терапии, включающей гликлазид, содержание ИЛ-4 у больных пародонтитом и СД оставалось повышенным на 189,1% (p < 0,05), однако 12 клинические исследования такая терапия способствовала поддержанию высокого уровня противовоспалительного ИЛ по отношению к исходному, которое составило 191% (p < 0,05) по отношению к контрольному. Таким образом, гликлазид способствовал снижению уровня провоспалительных цитокинов и поддержанию высокого содержания противовоспалительного цитокина. При сравнении полученных данных у больных, получавших традиционную терапию пародонтита, и больных, которым назначили комплексную терапию с применением гли-клазида, выявили снижение содержания ФНОа на 47,4% (p < 0,05), ИЛ-10 на 31,6% (p < 0,05), ИЛ-6 на 22,6% (p < 0,05), тогда как уровень ИЛ-4 повысился на 55,6% (p < 0,05). Таким образом, гликлазид оказывал регулирующее воздействие на соотношение содержания про- и противовоспалительных ци-токинов. Очень важным эффектом гликлазида в лечении СД и пародонтальной патологии является то, что он способствовал поддержанию высокого уровня противовоспалительного цитокина, а это определяет генезис развития иммунного ответа при воспалении в тканях пародонта при метаболических диабетических изменениях. Таким образом, в процессе развития воспаления тканей пародонта и диабета наблюдалось увеличение синтеза про-воспалительных цитокинов, медиаторов врожденного иммунитета. В группах больных с терапией гликлазидом отмечали достоверное снижение экспрессии исследуемых воспалительных цитокинов. Таким образом, установили, что гликлазид в комплексе с местной противовоспалительной терапией способствовал поддержанию высокого уровня противовоспалительных ци-токинов при одновременном ингибировании провоспали-тельных. Результатом комбинированной терапии с включением гликлазида стало более быстрое купирование воспалительных явлений в тканях пародонта при СД по сравнению с таковым при проведении противовоспалительного лечения.

Об авторах

Ф. Ю. Даурова

ФГБОУ УВПО Российский университет дружбы народов; ФГБОУ ВПО Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева; республиканская стоматологическая поликлиника, г. Саранск

Дзера Кимовна Льянова

ФГБОУ УВПО Российский университет дружбы народов; ФГБОУ ВПО Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева; республиканская стоматологическая поликлиника, г. Саранск

Email: ldk25@mail.ru

Г. А. Дроздова

ФГБОУ УВПО Российский университет дружбы народов; ФГБОУ ВПО Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева; республиканская стоматологическая поликлиника, г. Саранск

Т. В. Тарасова

ФГБОУ УВПО Российский университет дружбы народов; ФГБОУ ВПО Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева; республиканская стоматологическая поликлиника, г. Саранск

В. А. Прытков

ФГБОУ УВПО Российский университет дружбы народов; ФГБОУ ВПО Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева; республиканская стоматологическая поликлиника, г. Саранск

А. А. Кульченко

ФГБОУ УВПО Российский университет дружбы народов; ФГБОУ ВПО Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева; республиканская стоматологическая поликлиника, г. Саранск

Список литературы

Дополнительные файлы