THE POSSIBILITY OF THE USE OF PHARMACOLOGICAL TESTS FOR REVEALING AND ESTIMATION OF ENDOTHELIAL DISFUNCTIONS OF PARODONTIUM TISSUES MICROVASCULATURE VESSELS

Full Text

Введение Система микроциркуляции выполняет важную роль в процессах гемодинамики, а расстройства капиллярного звена кровотока занимают ключевое место в генезе различных заболеваний. На сегодняшний момент в современной медицине установлена важная роль эндотелиальной дисфункции в развитии сосудистых нарушений и патогенезе различных заболеваний. Известно, что эндотелий выполняет ключевую функцию в регуляции тонуса, роста сосудов, в процессах адгезии лейкоцитов и в балансе профибринолитической и протромбоген-ной активности. Решающую роль при этом играет образующаяся в эндотелии окись азота (NO). Окись азота выполняет важную функцию в регуляции кровотока, а именно расширяет или сужает просвет сосудов в соответствии с потребностью. При изменении в эндотелии равновесие смещается в сторону вазокон-стрикции. Дисбаланс между вазоконстрикцией и вазодилата-цией характеризует состояние, называемое эндотелиальной дисфункцией. На практике это означает, что введение ацетилхолина (АХ) при здоровом эндотелии и его нормальной функции вызывает расширение артерий. А с развитием артериосклероза 19 РОССИЙСКИЙ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, №2, 2013 наблюдается парадоксальная вазоконстрикция. В патогенезе различных заболеваний рядом авторов установлена важная роль эндотелиальной дисфункции, которая приводит к вазо-констрикции в микроциркуляторном русле, спазму артериол и гипоксии тканей. Однако на сегодняшний момент недостаточно изучен вопрос адекватной неинвазивной диагностики степени эндотелиальной дисфункции тканей пародонта. Цель работы - разработать адекватные схемы выявления и оценки эндотелиальной дисфункции с использованием фармакологических препаратов методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) в тканях пародонта. Материалы и методы Объект исследования - 62 студента-волонтера ЧГМА в возрасте 19-20 лет. Контрольную группу составили 28 человек, имеющих клинически здоровый пародонт, 14 из которых получали нагрузочную пробу с 1% раствором перлинганита и 14 - с 1% раствором папаверина. В экспериментальную группу вошли 34 человека, 16 из которых получали нагрузочную пробу с 1% раствором перлинганита и 16 - с 1% раствором папаверина. Регистрация параметров кровотока проводилась методом лазерной допплеровской флоуметрии на лазерном анализаторе ЛАКК-01 (НІШ “ЛАЗМА”, Москва). Запись проводилась с маргинального края десны в области зуба 31 в течение 12 мин. Расчеты производились на компьютере по “Программе записи и обработки параметров микроциркуляции крови, версия 2.2.0.506 (11.07.03)”. Для сравнительного анализа были использованы следующие препараты: 1% раствор перлинганита, 1% раствор папаверина. Растворы наносились в виде аппликаций на слизистую оболочку десны в области зуба 31 с экспозицией 3 мин. Методика проведения пробы: фоновая регистрация параметров микроциркуляции в течение 3 мин, проба - 3 мин и период восстановления после пробы - 6 мин. Перлинганит - периферический вазодилататор группы нитратов. Вызывает расслабление тонуса гладкомышечных клеток (ГМК) сосудов, стимулируя образование NO и активируя тем самым гуанилатциклазу. В результате повышается концентрация циклического гуанозинмонофосфата и снижается концентрация ионов кальция, что вызывает релаксацию ГМК сосудов. Папаверин - один из алкалоидов опия, является мио-тропным спазмолитическим средством. Он понижает тонус, уменьшает сократительную деятельность ГМК и оказывает в связи с этим спазмолитическое и сосудорасширяющее действие. Папаверин снижает количество ионизированного активного кальция в ГМК сосудистой стенки. Механизм этого действия связан с блокированием фосфодиэстеразы и нарушением метаболизма циклических нуклеотидов. Участие циклических нуклеотидов в опосредовании эффектов папаверина объясняет его способность увеличивать силу сердечных сокращений. Полученные данные подвергали статистической обработке с применением пакета прикладных программ, вычисляли значения среднеарифмитической (М), среднего квадратичного отклонения (а), стандартной ошибки (m). Статистическая значимость полученных изменений при сравнении средних величин определялась по t-критерию Стьюдента, достоверно значимыми считали различия при уровне вероятности 95% (р < 0,05). При этом учитывались существующие указания по статистической обработке данных клинических и лабораторных исследований. Результаты исследования В группе контроля индекс гигиены удовлетворительный, папиллярно-маргинально-альвеолярный (PMA) индекс равен нулю. В экспериментальной группе индекс гигиены удовлетворительный, PMA соответствовал легкой степени гингивита. Установлено, что при проведении нагрузочной пробы 1% раствором перлинганита у лиц с клинически здоровым пародонтом показатель микроциркуляции (ПМ) увеличился на 13,6% (р < 0,05), показатель среднеквадратичного отклонения (СКО) повысился на 32,8% (р < 0,001), коэффициент вариации также увеличился на 42,2% (р < 0,001) по сравнению с исходными данными. Полученный результат свидетельствует о выраженной вазодилатации в ответ на действие перлинганита. При обработке Вейвлет-анализа нами выявлена следующая закономерность: в момент проведения пробы у лиц с клинически здоровым пародонтом происходит снижение нейрогенной и миогенной регуляции кровотока, при этом вклад миогенной регуляции значительно (на 21,5%) снижается (р < 0,05), что в свою очередь ведет к снижению спазма артериол и прекапиллярных сфинктеров. При проведении пробы происходит усиление амплитуды и частоты эндотелиальных колебаний, что свидетельствует о влиянии препарата на эндотелиоциты и их активной работе. После проведения пробы показатели микроциркуляции и среднеквадратичного отклонения в течение 6 мин незначительно снижались и не достигали исходных значений. Коэффициент вариации, напротив, снижаясь, приближался к контрольным значениям (р < 0,01), при этом вклад эндотелиальных колебаний продолжает нарастать. В регуляции сосудистого тонуса превалировал нейрогенный компонент, что объясняется преобладанием симпатической иннервации сосудов микроциркуляторного русла над местной ми-огенной регуляцией мышечного тонуса, которые определяются сокращением гладкомышечных волокон капилляров. При постановке пробы с 1% раствором папаверина ПМ не изменялся и находился в прежнем диапазоне. Показатель среднеквадратичного отклонения и коэффициент вариации имели тенденцию к возрастанию. Нейрогенная и миогенная регуляция сосудистого тонуса при действии папаверина достоверно не отличалась от исходных значений. При проведении нагрузочной пробы 1% раствором пер-линганита у лиц с хроническим гингивитом ПМ увеличился на 34% (р < 0,05), показатель среднеквадратичного отклонения повысился на 17% (р < 0,001), коэффициент вариации, напротив, снизился на 15% (р < 0,001) по сравнению с исходными данными. Наблюдалось также снижение нейрогенной регуляции кровотока на 26% и миогенной регуляции кровотока на 27% (р < 0,05). После проведения пробы в течение 6 мин ПМ оставался на том же уровне, показатель среднеквадратичного отклонения снижался до исходного уровня, а коэффициент вариации снижался ниже исходных значений. При постановке пробы с 1% раствором папаверина ПМ имел сходные, но менее выраженные изменения, показатель среднеквадратичного отклонения возрастал, а коэффициент вариации имел тенденцию к снижению. Нейрогенная регуляция сосудистого тонуса не изменялась и находилась в прежнем диапазоне значений. Выводы Фармакологическая проба с применением 1% перлинга-нита является весьма эффективным методом диагностики состояния эндотелия: у лиц с клинически здоровым паро-донтом происходит снижение нейрогенной и миогенной регуляции кровотока и усиление амплитуды эндотелиальных колебаний. У испытуемых, страдающих хроническим гингивитом, регистрировалось более значительное повышение ПМ и СКО, снижение показателей миогенной и нейрогенной регуляции тонуса сосудов (это говорит о более низкой эластичности сосудистой стенки) и незначительное усиление амплитуды эндотелиальных колебаний. Такая реакция микрососудов может расцениваться как проявление эндотелиальной дисфункции. Использование в подобных целях 1% раствора папаверина неинформативно. 20 клинические исследования Таким образом, для адекватной оценки эндотелиальной дисфункции можно использовать высокоинформативный и неинвазивный метод исследования микроциркуляции - ЛДФ с применением фармакологической пробы с 1% перлингалитом.

About the authors

Yulia Viktorovna Kukharenko

Chita State Medical Academy

Email: yuliyakucharenko77@mail.ru
Infant stomatology chair

Elena Svyatoslavovna Popova

Chita State Medical Academy

Infant stomatology chair

References

Supplementary files