A ROLE OF CYTOKINES IN PATHOGENY OF SYNDROME OF BURNING OF THE MOUTH INITIATED BY ORTHOPAEDIC TREATMENT

Full Text

Логичным итогом ортопедического лечения больных является их адаптация к функциональным условиям, создаваемым зубными протезами. Однако длительное и дорогостоящее лечение нередко не достигает желаемых результатов вследствие патологических процессов, обусловленных негативным действием конструкционных материалов [3]. Их морфологические, функциональные и клинические проявления в настоящее время объединяются в следующие нозологические формы и синдромы: «синдром жжения рта», «непереносимость зубных протезов», «синдром ротового гальванизма», «гальваносиндром», «стоматиты, вызванные сочетанием разнородных сплавов, аллергическим и токсическим действием материалов». По данным различных авторов, они возникают у 1,5-18,0% человек, пользующихся зубными протезами [11]. Единодушно мнение о первостепенной роли иммунной системы в возникновении синдрома жжения рта [1, 8]. Расширяющиеся возможности микробиологических и иммунологических исследований позволяют изучить роль цитокинов в развитии данной патологии. Они представляют собой регуляторные белки, образующие универсальную сеть медиаторов, способных вовлечь клетки близлежащих тканей и биологических жидкостей крови в процесс химизации патогена, обеспечивая иммуномодулирующее, провоспали-тельное и противоинфекционное действия [6, 13, 14]. К ключевым провоспалительным цитокинам относятся ИЛ-ф и ФНОа. Кроме местных тканевых реакций они могут стимулировать синтез белков острой фазы, инициируя ряд сложных системных реакций, обозначаемых как «ответ острой фазы». Для него характерны нарушения, обусловленные вовлечением в реакцию нервной, эндокринной, иммунной и кроветворной систем [5]. То есть при гиперпродукции ИЛ-ф и ФНОа эффект цитокинов может быть деструктивным [10, 12]. Уровень этих белков в биологических жидкостях, определенный по их специфической биоактивности или количественным путем, позволяет дать характеристику протекающих в организме патологических процессов [2, 15]. Целью данного исследования стало определение роли факторов местной иммунной защиты в патогенезе синдрома жжения рта. Материал и методы исследования Проведено обследование 73 человек в возрасте 20-68 лет. Выделены три группы обследованных. Первая включала 18 пациентов (5 мужчин, 13 женщин), пользующихся металлокерамическими и цельнолитыми зубными протезами. Пациенты данной группы обратились с жалобами на жжение, боль и отек слизистой оболочки рта, металлический привкус, сухость во рту, ощущение прохождения электрического тока. Вторая группа состояла из 25 человек, имеющих аналогичные зубные протезы и не предъявляющих вышеназванных жалоб. Третья группа включала 30 человек, не имеющих описанных жалоб, зубных протезов, заболеваний тканей рта. Критерием воспалительной реакции в слизистой оболочке служило бактериоскопическое обнаружение в мазках со слизистой оболочки лейкоцитов, не определяющихся в норме [11]. Перед забором материала очищали маргинальную десну, поверхность зубов и искусственных коронок. Затем, используя пробирку «Copan» с транспортной средой и аппликатором, брали на анализ материал из зубодесневых бороздок около ортопедических конструкций. Готовили мазки на чистом обезжиренном предметном стекле для бактериоскопии. Исследование концентрации провоспалительных цитоки-нов в ротовой жидкости проведено методом иммунофермент-ного анализа, основанного на твердофазной сэндвич-технике с применением моно- и поликлональных антител. Забор материала осуществляли натощак в пластиковые пробирки для транспортировки биологических жидкостей в количестве 1 мл. Ротовую жидкость пациентов всех групп исследовали на содержание цитокинов: интерлейкина-ф (ИЛ-ф) и фактора некроза опухолей (ФНОа). Использовали наборы реагентов А-8766 и А-8756 «Вектор-Бест» (Россия). Всего проведен 81 спектрофотометрический анализ ротовой жидкости. Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием пакета Statgraphics Plus for Windows. Результаты и обсуждение При бактериоскопии материала, полученного из зубодесневых бороздок 33,3% обследованных первой группы и 14,8% - второй, обнаружено более десяти лейкоцитов в поле зрения, что свидетельствовало о воспалительном процессе. Бактериоскопия содержимого зубодесневых бороздок пациентов третьей группы показала отсутствие лейкоцитов. На основании этого можно полагать, что в основе синдрома жжения рта может быть такой типичный патологический процесс, как воспаление. Его проявления на тканевом уровне являются факторами риска развития мукозита и стоматита. Присутствие во рту зубных протезов оказывает влияние на местный иммунитет (табл. 1). Концентрация ФНОа в ротовой жидкости пациентов первой и второй групп была снижена по сравнению с результатом третьей группы в 4,7 и 1,8 раза соответственно (р < 0,05). Уровень же ИЛ-ф в ротовой жидкости пациентов первой и второй групп, напротив, превышал аналогичный показатель третьей группы в 1,2 (р < 0,05) и 1,1 (р > 0,05) раза соответственно. Сравнивая концентрацию цитокинов у пациентов с зубными протезами при наличии патологических процессов и без них, можно отметить, что уровень ИЛ-ф в ротовой жидкости пациентов первой группы в 1,1 раза превышал данный показатель пациентов второй группы (р > 0,05), а концентрация ФНОа была в 2,6 раза ниже в первой группе (р < 0,05). Таким образом, концентрация ИЛ-ф в ротовой жидкости пациентов первой группы с патологическими процессами, обусловленными зубными протезами на имплантатах, не имела статистически значимых различий с аналогичным показателем во второй группе, но была достоверно (р < 0,05) выше по сравнению с третьей группой здоровых пациентов с интактными Таблица 1. Содержание цитокинов в ротовой жидкости пациентов исследуемых групп Исследуемая группа Число обследованных Концентрация цитокинов в ротовой жидкости (М ± m) ИЛ-1р (пг/мл) ФНОа (пг/мл) 1-я 24 230,0 ± 25,6 6,9 ± 0,05 (р < 0,05)* (р < 0,05)* 2-я 27 216,7 ± 21,2 17,9 ± 5,8 (р > 0,05)* (р < 0,05)* 3-я 30 188,8 ± 29,0 32,7 ± 8,5 Примечание. * - р по отношению к третьей группе. 36 клинические исследования Таблица 2. Содержание цитокинов в ротовой жидкости пациентов при воспалении слизистой оболочки Исследуемая группа Количество обследо- Концентрация цитокинов в ротовой жидкости (М ± т) ванных ИЛ-1р (пг/мл) ФНОа (пг/мл) 1-я (n = 24) Воспаление, подтвержденное бактериоскопией 8 335,2 ± 20,0 13,9 ± 1,9 Воспаление отсут- 16 160,9 ± 18,4 9,0 ± 0,6 ствует (р < 0,05)* (р < 0,05)* 2-я (n = 27) Воспаление, подтвержденное бактериоскопией 4 294,4 ± 23,1 29,8 ± 3,4 Воспаление отсут- 23 184,7 ± 9,7 14,6 ± 1,3 ствует (р < 0,05)* (р < 0,05)* Примечание. наличии воспаления. - р рассчитано внутри группы по отношению к данным при зубными рядами. А концентрация ФНОа в ротовой жидкости больных первой группы была достоверно ниже показателей второй и третьей групп (р < 0,05). Уменьшение концентрации ФНОа свидетельствовало о том, что патологические процессы, обусловленные зубными протезами, в большинстве случаев не являются аллергической реакцией замедленного типа, так как для аллергии характерно усиление секреции ФНОа сенсибилизированными Т-клетками [7, 9]. Далее пациентов первой и второй групп разделили по признаку подтвержденной бактериоскопией воспалительной реакции в слизистой оболочке периимплантатной области для сравнительной характеристики уровня исследуемых ци-токинов в ротовой жидкости (табл. 2). Согласно приведенным в табл. 2 данным, можно прийти к заключению о том, что в ротовой жидкости пациентов, пользующихся протезами на имплантатах, при наличии воспалительной реакции уровни изучаемых цитокинов значительно повышались (по сравнению со средними данными по группе). Такая тенденция отмечена как у пациентов, предъявляющих жалобы на болезненность и жжение в слизистой оболочке рта, так и у пациентов, не предъявляющих таковых. В первой группе при развитии локального воспаления концентрация ИЛ-ір и ФНОа превысила показатель у пациентов без воспаления слизистой оболочки соответственно в 2,1 и 1,5 раза. Во второй группе пациентов при воспалении слизистой оболочки концентрация ИЛ-ф и ФНОа превысила таковую у пациентов без стоматита соответственно в 1,6 и 2,0 раза. Таким образом, у пациентов, пользующихся зубными протезами, с развитием воспалительного процесса происходит активация местного иммунитета. Результаты исследования цитокинов и лейкоцитов после имплантации и протезирования коррелировали между собой (г = 0,51;р < 0,05), подтверждая тем самым у ряда пациентов воспалительный характер патологических процессов в слизистой оболочке, окружающей имплантат. У больных с синдромом ротового жжения в отсутствие воспаления секреция провоспалительных цитокинов не имела статистических различий с аналогичными показателями у обследованных без протезов. В связи с этим повышение уровня ИЛ-ір более 194,4 пг/мл, снижение ФНОа менее 13,3 пг/мл, определение более 10 сегментоядерных лейкоцитов в поле зрения при бактериоскопии можно считать дифференциальными признаками диагностики стоматитов, инициированных зубными протезами. Представление о местном характере процессов, развивающихся по цитотоксическому типу, у больных с синдромом жжения рта дает возможность планировать оптимальный комплекс дальнейших обследований и этиопатоге-нетическую, в том числе иммунокорректирующую, терапию. Приведенные данные показывают, что прогрессированию непереносимости зубных протезов способствуют не только первопричинные факторы (электрохимическое взаимодействие металлических включений, токсическое и аллергенное влияние материалов), но и изменения мукозального (местного) иммунитета. Дальнейшие исследования в этой области позволят сформулировать цитокиновую концепцию синдрома жжения рта и ее роль в формировании «ответа острой фазы».

About the authors

W. R Shahmurina

«Smolensk state medical Academy»

Email: Shahmurina@yandex.ru

W. A Pravdivcew

«Smolensk state medical Academy»

E. W Slabkaya

«Smolensk state medical Academy»

N. S Savashinskaya

«Smolensk state medical Academy»

References

Supplementary files