Email this article 
Features of diagnostics of sialadenosis of parotid salivary glands in patients with gastrointestinal tract pathology associated with Helicobacter pylori
- Authors: Konovalova T.A.1, Kozlova M.V.1, Chorbinskaya S.A.1, Purveeva K.V.2
-
Affiliations:
- Central State Medical Academy at the Department of Presidential Affairs of the Russian Federation
- Polyclinic № 1 of the Office of the President
- Section: Clinical Investigation
- URL: https://rjdentistry.com/1728-2802/article/view/623452
- DOI: https://doi.org/10.17816/dent623452
- ID: 623452
Cite item
Full Text
Abstract
AIM: is improving the diagnostic efficiency of patients with sialadenosis of the parotid salivary glands and acid-dependent diseases associated with Helicobacter pylori.
MATERIALS AND METHODS. At the clinical base of the Department of Dentistry of the Central State Medical Academy at the Department of Presidential Affairs of the Russian and the Department of Gastroenterology and Hepatology of the Polyclinic № 1 of the Office of the President, 40 people with sialadenosis of the parotid salivary glands and acid-dependent diseases associated with Helicobacter pylori-infection were examined. The mean age of the study patients was 47,03±6,33 years. The control group consisted of 20 practically healthy people aged 35-55 years.
RESULTS. In the course of the work, data were obtained on a significant increase in IL-1β, 6 and TNFα indicators in patients with sialadenosis and a positive result for Helicobacter pylori, detected using a rapid urease test and PCR diagnostics in parotid saliva.
Keywords
Full Text
АКТУАЛЬНОСТЬ
Метаболический дисбаланс, возникающий при заболеваниях внутренних органов, является основным этиопатогенетическим фактором развития реактивно-дистрофического процесса в слюнных железах – сиаладеноза (сиалоза) [1, 2, 3].
Клиническая картина сиаладеноза характеризуется гипертрофией, чаще околоушных слюнных желез (ОУСЖ), с выраженным снижением их секреторной функции [3, 4]. Согласно клиническим рекомендациям в РФ, стоматологическое лечение направлено на устранение симптомов и коррекцию основного соматического заболевания [3].
Одним из самых распространенных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) считаются кислотозависимые, вызванные Helicobacter pylori (HP) [5, 6]. По данным «Маастрихт-VI» (2022), H.pylori представляет условно-патогенную микрофлору желудка и, несмотря на отсутствие клинической симптоматики, в 100% случаев вызывает хронические гастриты [6]. При повышении вирулентных свойств микроорганизма развивается НР-ассоциированное воспаление с выраженным цитотоксическим действием в отношении клеток ЖКТ с выбросом в кровоток провоспалительных цитокинов IL-1β, 6 и TNFα [7 – 10].
Е. Н. Таболова (2006), Я. Я. Мазурова (2011) установили, что микробиота слизистой оболочки рта выступает в качестве основного внегастрального резервуара инфекции для HP [11, 12]. Е.С. Орлова (2021) в своей научной работе подчеркнула взаимосвязь персистирования НР-инфекции с развитием и тяжелым течением стоматологической патологии [13].
А. П. Парахонский (2019) подчеркивает важность саливодиагностики для комплексного подхода к лечению пациентов гастроэнтерологического профиля у стоматолога [14]. Исследование ротовой жидкости как диагностической среды является не только малоинвазивной процедурой, но и помогает определить дальнейшую тактику лечения пациентов [14, 15]. Это обусловлено рядом функций слюны, в том числе, осуществление транспорта веществ из тока крови через гематосаливарный барьер (ГСБ) [14, 16].
Таким образом, определение НР в паротидном секрете представляет собой актуальную проблему не только для стоматологов, но и для врачей-гастроэнтерологов.
Цель исследования – повышение эффективности диагностики у пациентов с сиаладенозом ОУСЖ и кислотозависимыми заболеваниями, ассоциированными с H.pylori.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В 2021-2023 гг. на базе кафедры стоматологии ФГБУ ДПО «ЦГМА» УД Президента РФ и отделения гастроэнтерологии и гепатологии ФГБУ «Поликлиника №1» УД Президента РФ были обследованы 40 человек: мужчин – 9 (22,5%), женщин – 31 (77,5%). Средний показатель возраста которых составил 47,03±6,33 лет.
Критерий включения в исследование – пациенты с сиаладенозом ОУСЖ и кислотозависимыми заболеваниями, ассоциированными с Нelicobacter pylori-инфекцией, диагностированной при помощи иммунохроматографического антигенного теста в кале и ИФА сыворотки крови на Anti-H.pylori IgG, до эрадикационного лечения.
Критерий невключения – отсутствие HР-инфицирования ЖКТ, наличие в анамнезе недавно перенесенных вирусных заболеваний, а также аутоиммунных, сердечно-сосудистых, эндокринных патологий и онкологии
Пациенты с сиаладенозом ОУСЖ в зависимости от выявления НР в паротидном секрете были разделены на группы с результатом:
I – 7 лиц (3 мужчин, 4 женщины) 45,14±8,51 лет, отрицательным
II – 33 человека (6 мужчин и 27 женщин) 47,42±5,85, положительным
Контролем служили 20 практически здоровых людей без сиалоза ОУСЖ в возрасте
35-55 лет.
Всем проводилось комплексное обследование ОУСЖ с использованием методов: основных, частных – сиалометрия, и специальных – экспресс тест «Геликобактер тест», ПЦР-диагностика секрета ОУСЖ на НР, определение уровней провоспалительных цитокинов (IL-1β, 6, TNFα).
При сборе жалоб обращали внимание на сухость и увеличение ОУСЖ. Из анамнеза выявляли частоту обострений и их взаимосвязь с патологией ЖКТ.
В результате внешнего осмотра устанавливали размеры, плотность, болезненность ОУСЖ при пальпации; при осмотре полости рта – состояние и увлажненность слизистой, наличие свободной слюны.
Сиалометрия ОУСЖ проводилась в утренние часы на голодный желудок при помощи капсулы Лешни-Ющенко-Красногорского по методике М. В. Симоновой (1982). Для стимуляции слюноотделения в течение 5 минут каждые 30 секунд был использован 5% раствором аскорбиновой кислоты. Паротидный секрет собирался в градуированной пробирке (см. рис. 1).
рис.1 – сиалометрия в области выводного протока правой ОУСЖ
Производилась оценка секрета на:
1) прозрачность
2) наличие или отсутствие включений.
3) количество, согласно классификации cтeпeни гипосаливации по М. В. Симoнoвoй
(I –2,0-2,4 мл; II – 0,9-1,9 мл; 0-0,8 мл – III степень)
Выявление НР в паротидной слюне выполняли при помощи быстрого уреазного теста «Геликобактер Тест». Для этого каплю секрета, полученную в ходе сиалометрии ОУСЖ, помещали на индикаторный диск диаметром 6 мм (см. рис. 2).
рис.2 – выполнение быстрого урезанного теста
«Геликобактер тест» на H.pylori
Окрашивание в течение 3 минут палетки в синий цвет свидетельствовало о высокой уреазной активности и расценивалось как положительный результат на НР.
Для подтверждения полученного результата, осуществляли ПЦР-диагностику НР в паротидном секрете, основанную на обнаружении фрагмента ДНК в биологической жидкости. Для этого 0,5 мл слюны помещали в отдельные пробирки и передавали в иммунологическую лабораторию ФБУН МНИИЭМ им.Габричевского.
С целью определения патогенных свойств НР и состояния цитокинового статуса в паротидной слюне, пpoнумeрoвaнные пробирки с оставшемся секретом
(1 мл), подвергались предварительной заморозке, и передавались в лабораторию ООО «Научный Центр ЭФиС». Методом иммуноферментного анализа (ИФА) (набор «Вектор Бест», Россия) установливали содержание IL-1β (пг/мл), 6 (пг/мл), TNFα (пг/мл).
Полученные результаты исследования были обработаны при помощи программы «Statistica 12.6». Данные с достоверностью p<0,05 считали статистически значимыми.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Пациенты контрольной группы не предъявляли жалоб. При внешнем осмотре – конфигурация лица не изменена, красная кайма губ без изменений. Слизистая оболочка рта бледно-розового цвета, умеренно увлажнена, без патологических элементов.
В результате проведения сиалометрии ОУСЖ со стимулированием получено 4,46±0,55 мл чистого прозрачного секрета, «Геликобактер тест» (см. рис. 3) и ПЦР-исследование на НР – отрицательные.
рис. 3 – отрицательный «Геликобактер тест» паротидной слюны на H.pylori у пациентов контрольной группы
Установлены границы контрольных значений изучаемых цитокинов в секрете ОУСЖ: IL-1β 4,87±0,56 пг/мл, IL-6 7,96±0,78 пг/мл, при этом отмечалось несущественное содержание TNFα 0,21±0,02 пг/мл (см. рис. 4).
рис.4 – Диаграмма уровня цитокинов паротидной
слюны в контрольной, I и II группах (пг/мл)
Все исследуемые из I группы указывали на жалобы в виде сухости полости рта. Из анамнеза выявлено, что при обострении кислотозависимых заболеваний отмечались: повышенная жажда, невозможность приема пищи без запивания водой, затрудненное речеобразование.
ОУСЖ не пальпировались, при внутриротовом осмотре визуализировалась бледно-розовая, недостаточно увлажненая слизистая, отмечалась пенящаяся слюна.
Данные сиалометрии ОУСЖ составили 2,08±0,34 мл, что расценивали как
I степень гипосаливации.
При проведении «Геликобактер тест» у всех пациентов данной группы изменение окраски индикаторного не происходило. Результат оценивали как отрицательный, что подтверждалось при ПЦР-исследовании.
В ходе иммуноферментного анализа паротидного секрета было выявлено достоверное увеличение, по сравнению со значениями контрольной группы, провоспалительных цитокинов TNFα в 2,6 раз (p=0,019), IL-1β в 1,8 раз (p=0,016), IL-6 в 2,1 (p=0,029) (см. рис. 4).
Пациенты II группы предъявляли жалобы на сухость в полости рта, а также в 33,3% на одностороннее и в 66,7% двустороннее увеличение ОУСЖ. В 75,6% у исследуемых было затрудненное речеобразование после сна без предварительного смачивая слизистой рта водой, выраженное чувство жажды, невозможность употребления сухой пищи.
При изучении анамнеза установлено, что во время прогрессирования кислотозависимых заболеваний отмечалось обострение сиаладеноза (1-2 раза в год) с присоединением воспалительного компонента. Это сопровождалось болезненным увеличением ОУСЖ и гноетечением из протока железы.
У лиц с НР-инфекцией при пальпации определялись увеличенные, мягкие и безболезненные ОУСЖ. Слизистая оболочка рта была отечная, гиперемированная, свободная слюна отсутствовала.
Количество секрета по результатам сиалометрии ОУСЖ составило 0,70±0,15 мл чистой и прозрачной слюны, что интерпретировалось как III степень гипосаливации.
При проведении быстрого уреазного теста паротидной слюны у всех обследуемых в течение 3 минут определялось окрашивание в синий цвет (положительный результат) (см. рис. 5), что подтверждалось данными ПЦР-диагностики на НР.
рис. 5 – положительный «Геликобактер тест» паротидной слюны на H.pylori у пациентов II группы
В ходе иммуноферментного анализа паротидного секрета было определено достоверное повышение содержания, по сравнению с контрольными значениями, TNFα в 27 раз (р=0,003), IL-1β в 4,2 раза (р=0,041), IL-6 практически в 3 раза (р=0,017) (см. рис. 4).
ОБСУЖДЕНИЕ
Таким образом, у пациентов 1 группы с сиаладенозами ОУСЖ и отрицательным результатом на НР в паротидной слюне, снижение секреторной функции в 2,1 раз (p=0,001), по сравнению со здоровыми людьми, можно расценивать как реактивный асептический процесс. Который обусловлен высокой концентрацией провоспалительных цитокинов IL-1β и TNFα, которые способствуют запуску хемотаксиса, усилению миграции нейтрофилов и макрофагов [7, 8, 10]. В свою очередь, IL-6 за счет стимуляции пролиферации и дифференцировки B- и T-клеток, усиливает лейкоцитопоэз, обеспечивая переход в хроническую стадию заболевания [7, 9, 10].
Все вышеперечисленное, приводит к активации окислительной деградации липидов и развитию асептического воспаления в ОУСЖ [8, 10], что подтверждается жалобами пациентов из I группы на сухость полости рта и результатами сиалометрии ОУСЖ.
У исследуемых из II группы с сиаладенозами и положительным тестом на Н.pylori снижение функциональной активности ОУСЖ является следствием как непосредственно прямого воздействия патогенного микроорганизма, так и опосредованно, за счет увеличения цитокинов воспалительного ряда. Клинически это проявлялось резким, в 6,4 раза (р=0,00001), снижением секреции ОУСЖ, по сравнению с контрольными значениями, и почти в 3 раза, в сравнении со значениями I группы. Жалобами таких пациентов выступали жажда, затрудненное речеобразование. Также в анамнезе отмечались частые обострения сиаладеноза с присоединением воспалительного компонента (гноетечение из протока) с выраженным увеличением в размерах ОУСЖ, при внутриротовом осмотре – гиперемированная, отечная слизистая, свободная слюна отсутствовала.
Следовательно, в комплексный план обследования пациентов с сиаладенозом ОУСЖ и кислотозависимыми заболеваниями, сопряженными с H.pylori, необходимо включать диагностический «Геликобактер тест» и исследовать уровень провоспалительных цитокинов в паротидном секрете.
About the authors
Tatyana A. Konovalova
Central State Medical Academy at the Department of Presidential Affairs of the Russian Federation
Email: konovalovatanya1@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-4318-3511
SPIN-code: 5498-1350
assistant of the Department of Dentistry
Russian Federation, 121359, Moscow, Marshala Timoshenko street, 19, str. 1АMarina V. Kozlova
Central State Medical Academy at the Department of Presidential Affairs of the Russian Federation
Author for correspondence.
Email: profkoz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3066-206X
SPIN-code: 5546-2489
Dr. med. Sciences, Professor
Russian Federation, 121359, Moscow, Marshala Timoshenko street, 19, str. 1АSvetlana A. Chorbinskaya
Central State Medical Academy at the Department of Presidential Affairs of the Russian Federation
Email: s.chorbinskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8471-629X
SPIN-code: 5104-0507
D. Sci. (Med.), Prof., Head of Department of Family Medicine with Course of Clinical Laboratory Medicine, Psychiatry, and Behavioral Therapy
Russian Federation, 121359, Moscow, Marshala Timoshenko street, 19, str. 1АKermen V. Purveeva
Polyclinic № 1 of the Office of the President
Email: gladki.purveeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7799-1207
SPIN-code: 8198-0183
References
- Kandova F. A., Allaeva A. N. MAIN DIAGNOSTIC ASPECTS IN PATHOLOGICAL CONDITIONS OF SALIVARY GLANDS OF VARIOUS GENESIS //European Journal of Interdisciplinary Research and Development. – 2023. – V. 16. – P. 179-188. (In Russ).
- Zhumaev L. R. et al. ANALYSIS OF DIAGNOSTIC ASPECTS OF PATHOLOGICAL CONDITIONS OF SALIVARY GLANDS OF DIFFERENT ORIGIN //Involta Scientific Journal. – 2023. – V. 2. – №. 6. – P. 40-48. (In Russ).
- Afanasyev, V.V. Salivary glands. Diseases and injuries / Afanasyev V.V., Mirzakulova U.R. – Moscow: GEOTAR-Media, 2019. – P. 320. (In Russ).
- Konovalova T. A. Comorbidity of salivary gland pathology and acid-dependent diseases of the gastrointestinal tract / T. A. Konovalova, M. V. Kozlova // Kremlin Medicine. Clinical Bulletin. – 2023. – № 1. – P. 51-56. (In Russ). doi: 10.48612/cgma/h9nz-etr7-ff5v. – EDN UUPAHN.
- Plavnik R. G. et al. Epidemiology of Helicobacter pylori: clinical and laboratory parallels //Effective pharmacotherapy. – 2019. – V. 15. – №. 36. – P. 16-21. (In Russ).
- Sheptulin A. A. Main provisions of the Maastricht-VI conciliation meeting (2022) on the diagnosis and treatment of Helicobacter pylori infection // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. – 2023. – V. 32. – №. 5. – P. 70-74. (In Russ). doi: 10.22416/1382-4376-2022-32-5-70-74.
- Novikov V. V. et al. Features of the human immune response to Helicobacter pylori infection // Medial Journal. – 2019. – №. 2 (24). – P. 55-69. (In Russ). doi: 10.21145/2225-0026-2019-2-55-69
- Zhilina A. A., Lareva N. V., Luzina E. V. The role of polymorphism of the interleukin-lβ and interleukin-1 receptor antagonist genes, helicobacter pylori infection and the state of the gastric mucosa in the development and progression of gastroesophageal reflux disease // Pacific Medical Journal. – 2020. – №. 4 (82). – P. 44-48. (In Russ). doi: 10.34215/1609-1175-2020-4-44-48.
- Murkamilov I. T. et al. Pro-inflammatory cytokines in patients with chronic kidney disease: interleukin-6 in focus // Archives of Internal Medicine. – 2019. – V. 9. – №. 6 (50). – P. 428-433. (In Russ). doi: 10.20514/2226-6704-2019-9-6-428-433.
- Agafonova E. V., Isaeva R. A., Isaeva G. Sh. CYTOKINES IN CHRONIC GASTRODUODENITIS ASSOCIATED WITH HELICOBACTER PYLORI // BBK 52.6 copyright mark M34 Organizers of the IX All-Russian correspondence scientific and practical conference with international participation “Microbiology in modern medicine” Federal state budgetary educational institution. – 2021. – P. 26. (In Russ).
- Tabolova E. N. Helicobacter pylori–associated pathology of the oral cavity in children–features of the clinic, diagnosis and treatment (clinical and laboratory study): dis. – abstract. dis. for the degree of Candidate of Medical Sciences in the specialty 14.00. 21 «Dentistry» / E. N. Tabolova, 2006. (In Russ).
- Mazurova Y. Y. Pathogenetic substantiation of the immunocytochemical study of helicobacter in the oral cavity in patients with chronic generalized periodontitis: dis. – All-Russian Center for Emergency and Radiation Medicine named after AM Nikiforov EMERCOM of Russia, 2011. (In Russ).
- Orlova E. S. ORAL CAVITY AS AN EXTRA-GASTRAL RESERVOIR FOR REINFECTION OF HELICOBACTER PYLORI // ACADEMIC JOURNAL OF WESTERN SIBERIA Founders: M-center. – 2021. – V. 17. – №. 4. – P. 3-4. (In Russ).
- Parakhonsky A.P. SALIVADIADIAGNOSTICS IN GASTROENTEROLOGY // Scientific research and development of the last decade: interaction of the past and the modern. – 2019. – P. 33-39. (In Russ).
- Baksheeva S. L. et al. ASSESSMENT OF THE CONDITION OF PERIODONTAL TISSUE IN PATIENTS WITH CONCOMIENT PATHOLOGY OF THE GASTROINTESTINAL TRACT //Theory and practice of modern dentistry. – 2021. – P. 23-25. (In Russ).
- Selezneva I. A. et al. HEMATOSALIVARY BARRIER: STRUCTURE, FUNCTIONS, METHODS (LITERATURE REVIEW) //CLINICAL LABORATORY DIAGNOSTICS. – 2022. – V. 67. – №. 6. – P. 334-338. (In Russ).
Supplementary files
